Исследователи проанализировали связь экспрессии CXCL12 с иммунным микроокружением и выживаемостью при аденокарциноме легкого (LUAD). Интегрированы транскриптомные данные TCGA-LUAD (515 первичных опухолей, 502 пациента с данными общей выживаемости) и институциональная когорта из 180 опухолей LUAD, в 51 из которых выполнена четырехмаркерная мультиплексная иммунофлюоресценция. Пороговым значением для сравнения выживаемости служила медиана нормализованной средней интенсивности флюоресценции CXCL12 (MFI) — 22.5%; оптимизированный порог чувствительности составил 23.61%.

В институциональной когорте экспрессия CXCL12 в ткани опухоли коррелировала с уровнем T-bet (Spearman rho=0.616; bootstrap 95% CI 0.419–0.754) с согласованными оценками при leave-one-out валидации. Более высокий уровень CXCL12 ассоциирован с увеличением общей выживаемости (ОВ) при разделении по медиане (log-rank P=0.026). Модель Кокса с поправкой на возраст, пол и стадию показала благоприятную ассоциацию: HR 0.94 (95% CI 0.89–0.99).

Анализ TCGA-LUAD выявил широкий спектр иммунных программ, ассоциированных с CXCL12. Однако после поправки на чистоту опухоли ассоциация CXCL12–TBX21 практически исчезла (partial rho=0.024), а связи с Th1-сигнатурой и цитотоксичностью утратили значимость. Ассоциации CXCL12 с выживаемостью в TCGA не были устойчивыми при анализе непрерывной экспрессии и разделении по медиане.

Экспрессия CXCL12 в опухолевой ткани ассоциирована с содержанием T-bet и более длительной общей выживаемостью в институциональной когорте аденокарциномы легкого. Полученные данные обосновывают необходимость независимой валидации CXCL12 как потенциального прогностического маркера.