Разработка новых радиофармпрепаратов для тераностики рака привлекает все больший интерес исследователей. Существующие хелаторы, такие как DOTA, имеют ряд ограничений, включая необходимость нагрева при радиомечении и медленную кинетику связывания.
Исследователи синтезировали новый макроциклический хелатор Dar3A и модифицировали его для биоконъюгации. Были проведены:
- Сравнительные эксперименты с DOTA
- Титрационные исследования термодинамической стабильности
- Радиомечение с 68 Ga и 177 Lu
Хелатор конъюгировали с targeting-компонентой на основе ингибитора белка активации фибробластов (FAP) и метили 68 Ga, получив [ 68 Ga]Ga-SMIC-3101.
Ключевые находки:
- Dar3A показал превосходную эффективность радиомечения
- Удельная активность: 28.7 МБк/нмоль
- В эксперименте на мышах с опухолью U87MG:
- Захват [ 68 Ga]Ga-SMIC-3101: 12.73 ± 1.68 %ID/г (2 ч) и 10.64 ± 2.88 %ID/г (4 ч)
- Значительно выше, чем у DOTA-based [ 68 Ga]Ga-FAPI-04
Первое исследование у людей (3 здоровых добровольца и 1 пациент с раком пищевода) продемонстрировало:
- Безопасность препарата
- Преимущественную экскрецию через гепатобилиарную систему
- Четкую визуализацию первичной и метастатической опухоли
Dar3A — перспективный хелатор для радиофармпрепаратов тераностического профиля, открывающий новые возможности визуализации и потенциального лечения онкологических заболеваний.