Предклинические исследования на моделях трансплантированных опухолей, демонстрирующие высокие показатели излечения при комбинированной лучевой терапии (ЛТ) и иммунотерапии, редко транслируются в клинический успех. Исследования на аутохтонных моделях опухолей ограничены.
Авторы выдвинули гипотезу, что лимфоциты дифференциально влияют на ответ на ЛТ в моделях трансплантированных по сравнению с аутохтонными опухолями. В исследовании сравнивали время возникновения опухоли и задержку роста после облучения в дозе 0 или 20 Gy для аутохтонных и трансплантированных сарком мягких тканей у мышей Rag2-/- (без адаптивной иммунной системы) и иммунокомпетентных мышей Rag2+/-.
Время возникновения опухоли не различалось между мышами Rag2-/- и Rag2+/- в аутохтонной модели, однако возникновение трансплантированных опухолей было значительно медленнее у иммунокомпетентных мышей.
Эффективность лучевой терапии показала кардинальные различия:
- Ни одна из трансплантированных опухолей у мышей Rag2-/- не была излечена ЛТ
- Ни одна из аутохтонных опухолей не была излечена ЛТ
- 32% мышей Rag2+/- с трансплантированными опухолями были излечены после лучевой терапии
Эти результаты подчеркивают важность включения аутохтонных опухолей как дополнительных модельных систем для изучения взаимодействия между иммунной системой и ответом на лучевую терапию. Данные объясняют, почему многие предклинические исследования на трансплантированных моделях не транслируются в клиническую практику.