Проведён проспективный сбор образцов с ретроспективным анализом. У 149 пациентов (102 — субсантиметровые образования) с хирургически удалёнными и патоморфологически верифицированными лёгочными узлами выполнено таргетное секвенирование метилирования промоторных областей 500 генов, связанных со старением и иммунным ответом, в лейкоцитах периферической крови (ПКЛ), взятых до операции. Интеграция данных белок-белковых взаимодействий (PPI) и функциональных путей позволила создать признаки SEMO (Selective Epigenomic Module Optimization) на основе распределения дифференциальных β-значений метилирования.
Разработаны три модели: клинико-рентгенологическая (Baseline), SEMO-only и комбинированная (Combined) — с использованием elastic-net регрессии. Внутренняя валидация проведена на 1000 стратифицированных bootstrap-реплик с коррекцией оптимизма и предсказанием на уровне пациентов методом out-of-bag (OOB). Внешняя валидация не выполнялась.
SEMO-only и Combined модели продемонстрировали сопоставимую дискриминирующую способность: видимый AUC 0.996 (95% ДИ 0.988–1.000) и 0.993 (95% ДИ 0.978–1.000). Bootstrap-валидация дала AUC с коррекцией оптимизма 0.966 для обеих моделей. Более консервативные patient-level OOB AUC составили 0.905 (95% ДИ 0.837–0.956) для SEMO-only и 0.921 (95% ДИ 0.859–0.966) для Combined.
Калибровка: intercept 0.019, slope 0.954, Brier score 0.065 (SEMO-only); intercept −0.454, slope 1.390, Brier score 0.076 (Combined). В эксплораторном анализе узлы стратифицированы по предсказанной вероятности на категории низкого (<0.37), промежуточного (0.37–0.87) и высокого (≥0.87) риска.
Для субсантиметровых узлов (заранее определённая эксплораторная конечная точка) SEMO-only и Combined модели сохранили AUC 0.920 и 0.931 соответственно.
Модель SEMO на основе ПКЛ может служить неинвазивным инструментом предоперационной стратификации риска у пациентов с выявленными при КТ узлами, подозрительными на злокачественность, которым рассматривается хирургическое лечение. Требуется внешняя валидация до клинического внедрения.