Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (ГЭП-НЭО) представляют биологически и клинически гетерогенную группу новообразований, большинство из которых гиперэкспрессирует соматостатиновые рецепторы (SSTR). Наличие SSTR позволяет использовать меченые соматостатиновые аналоги (SSA) для стадирования и радионуклидной терапии, в частности DOTATATE.

[225Ac]Ac-DOTATATE — α-излучающий радиофармпрепарат, находящийся в разработке для лечения SSTR2-экспрессирующих солидных опухолей. α-частицы обладают короткой длиной пробега и высокой линейной передачей энергии по сравнению с β-частицами, вызывая практически необратимые двухцепочечные разрывы ДНК и цитотоксичность.

ACTION-1 (NCT05477576) — двухчастное рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 1b/3, оценивающее [225Ac]Ac-DOTATATE у пациентов с SSTR-экспрессирующими ГЭП-НЭО, прогрессировавшими после терапии 177Lu-меченными SSA. В рамках исследования проведено подисследование дозиметрии с целью оценки выполнимости получения изображений с 225Ac и определения поглощенных доз в критических органах и опухолях.

[225Ac]Ac-DOTATATE вводили внутривенно каждые 8 недель в течение 1–4 циклов взрослым пациентам с grade 1 или 2, хорошо дифференцированными, неоперабельными SSTR2-экспрессирующими ГЭП-НЭО, прогрессировавшими после 2–4 циклов 177Lu-меченных SSA.

Дозиметрическая оценка проводилась после циклов 1 и 4 методом ОФЭКТ/КТ с визуализацией:

• 221Fr (период полураспада 4,8 мин) — первый дочерний изотоп и суррогат для 225Ac
• 213Bi (период полураспада 46,6 мин) — суррогат для поздних дочерних продуктов

Поглощенные дозы и коэффициенты поглощенной дозы, скорректированные на фактор относительной биологической эффективности 5 (ADC RBE=5 ), рассчитывали для органов-мишеней и опухолей. Дозы в опухолях оценивали методом S-значений MIRD.

Дозиметрические данные получены от 9 из 17 пациентов фазы 1b, каждый из которых завершил 4 цикла терапии.

Распределение дочерних изотопов:

• 213Bi преимущественно оставался связанным с DOTATATE в опухолях; незначительная фракция накапливалась в почках

Поглощенные дозы в нормальных тканях:

• Почки: 22,3 Гр
• Красный костный мозг: 1,1 Гр

Поглощенные дозы в опухолях:

• ADC RBE=5 в отдельных опухолях варьировал от 488 до 8775 мГр/МБк в обоих циклах лечения
• ADC RBE=5 для большинства опухолей был