Альвеолярная мягкотканная саркома (ASPS) представляет собой ультраредкую опухоль мягких тканей, при которой стандартная терапия ингибиторами PD-1/PD-L1 обеспечивает ограниченную частоту ответов (<40%). Lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) коэкспрессируется с PD-1 на истощенных Т-клетках, и двойная блокада продемонстрировала синергизм при некоторых солидных опухолях, однако не изучалась при саркомах.
Данное исследование оценивало эффективность комбинации IBI110 (анти-LAG-3) с sintilimab (анти-PD-1) при распространенной ASPS.
Открытое исследование II фазы включило 28 пациентов в период с июля 2022 по сентябрь 2023 года (медиана наблюдения 33,6 месяца). Среди участников 8 пациентов (28,6%) имели резистентность к предшествующим ингибиторам иммунных контрольных точек (ИКТ), а 20 (71,4%) ранее не получали ИКТ.
Оба препарата вводились внутривенно в дозе 200 мг каждые 3 недели. Первичной конечной точкой была общая частота ответов (ORR) согласно критериям RECIST v1.1.
Общая частота ответов составила 51,8% (14/27 оцениваемых пациентов), включая 4 полных и 10 частичных ответов. При медиане наблюдения 33,6 месяца медианы выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) не были достигнуты во всей популяции.
У пациентов, не получавших ранее ИКТ:
- ORR: 60%
- Медиана PFS/OS: не достигнута
У пациентов с резистентностью к ИКТ:
- ORR: 25%
- Медиана PFS: 14,9 месяца
- Медиана OS: 25,4 месяца
Медиана времени до ответа составила 3,3 месяца, медиана продолжительности ответа (DoR) не была достигнута.
Нежелательные явления 3-4 степени, связанные с лечением, отмечены у 9 пациентов (32,1%). Летальных исходов, связанных с терапией, не зарегистрировано.
Поисковый анализ показал, что у пациентов с ответом на терапию была значимо более высокая исходная плотность LAG-3⁺ клеток в образцах опухоли, что может служить потенциальным биомаркером эффективности.
Двойная блокада LAG-3/PD-1 продемонстрировала многообещающую и длительную противоопухолевую активность с приемлемым профилем безопасности как у пациентов, не получавших ранее ИКТ, так и у пациентов с резистентностью к ИКТ. Результаты обосновывают проведение дальнейших исследований данной комбинации при распространенной ASPS.