Антибиотики снижают эффективность терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI) при онкологических заболеваниях, однако лежащие в основе этого явления механизмы оставались неясными. В новом исследовании, опубликованном в текущем выпуске Cancer Cell, Mallard de La Varende и коллеги идентифицировали ключевые молекулярные механизмы этого взаимодействия.
Исследователи установили, что таурин-конъюгированные желчные кислоты, ассоциированные с дисбиозом микробиоты, являются основными драйверами отсутствия ответа на ICI-терапию. Это открытие проливает свет на молекулярные механизмы, посредством которых нарушение микробиома кишечника влияет на противоопухолевый иммунный ответ.
γ-глутамилтрансфераза (γGT) была идентифицирована как потенциальный предиктивный биомаркер эффективности ICI-терапии. Этот фермент может служить клиническим инструментом для прогнозирования ответа на иммунотерапию у пациентов с нарушенным микробиомом.
Полученные результаты открывают новые возможности для оптимизации иммунотерапии онкологических заболеваний путем коррекции микробиома и метаболизма желчных кислот, а также использования γGT в качестве стратификационного биомаркера.