Тройная комбинация внутриартериальной химиотерапии печени (HAIC), ингибитора тирозинкиназы (TKI) и ингибитора PD-1 рассматривается как перспективная стратегия при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме (нГЦР). Метаанализ включил 12 исследований (рандомизированные контролируемые испытания или когортные сравнительные работы) с 2386 пациентами с нГЦР, сравнивающих тройную терапию HAIC+TKI+анти-PD-1 (H-T-P) с дуплетом TKI+анти-PD-1 (T-P). Систематический поиск проводился в PubMed, Embase и Cochrane Library.
Первичными конечными точками были общая выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS), частота объективного ответа (ORR) и контроль заболевания (DCR). Вторичная конечная точка — нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением. Использовалась модель случайных эффектов для расчёта отношений рисков (HR) и относительных рисков (RR) с 95% доверительными интервалами.
Тройная терапия H-T-P значительно превзошла дуплет T-P по общей выживаемости: HR 0.51 (95%CI 0.47–0.56; P < 0.001) — снижение риска смерти почти вдвое. Выживаемость без прогрессирования также была значимо лучше в группе H-T-P: HR 0.59 (95%CI 0.51–0.68; P < 0.001).
Частота объективного ответа (ORR) в группе тройной терапии оказалась почти в 2 раза выше: RR 1.97 (95%CI 1.73–2.24; P < 0.001). Контроль заболевания (DCR) также был существенно лучше: RR 1.19 (95%CI 1.11–1.28; P < 0.001).
По частоте нежелательных явлений всех степеней значимых различий не обнаружено (P = 0.238). Однако частота НЯ ≥3 степени была значимо выше в группе тройной терапии: RR 1.29 (95%CI 1.13–1.48; P = 0.004). Основными видами тяжёлой токсичности были гепатотоксичность и гематологические нарушения, которые авторы характеризуют как предсказуемые и клинически управляемые.
Для пациентов с нерезектабельным ГЦР режим H-T-P (HAIC + TKI + анти-PD-1) превосходит дуплет по выживаемости и опухолевому ответу. Сопутствующее увеличение частоты тяжёлых НЯ является предсказуемым и поддаётся клиническому контролю. Результаты подтверждают целесообразность включения HAIC в комбинированные схемы лечения нГЦР.