Эрибулин — нентаксановый ингибитор микротрубочек, продемонстрировавший преимущество в общей выживаемости у предлеченных пациенток с метастатическим раком молочной железы (мРМЖ). Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) являются установленным прогностическим маркером, однако их роль в предсказании ответа на конкретные виды терапии мРМЖ остаётся предметом изучения.
Исследование DETECT IVb — одноруковое исследование II фазы, в рамках которого пациентки с HER2-негативным мРМЖ скринировались на наличие ЦОК с помощью технологии CellSearch® (Menarini Silicon Biosystems). Пациентки с HER2-негативными ЦОК получали лечение эрибулином. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичные — общая выживаемость (ОВ), частота клиренса ЦОК и безопасность.
Медиана ВБП составила 4.6 месяца, медиана ОВ — 13.4 месяца.
Многофакторный анализ показал:
- Пациентки с клиренсом ЦОК при первом контроле (34.7% больных) демонстрировали статистически значимое улучшение ВБП (p=0.043), но не ОВ (p=0.192) по сравнению с пациентками, имевшими ≥1 ЦОК
- Пациентки с клиренсом ЦОК в конце лечения (23.1%) также достигли значимо лучшей ВБП (p=0.015), но не ОВ (p=0.218)
Эти данные подтверждают потенциальную роль динамики ЦОК как раннего биомаркера ответа на терапию эрибулином.
Наиболее частыми нежелательными явлениями были:
- Нейтропения
- Лейкопения
- Анемия
- Утомляемость
Новых или неожиданных сигналов по безопасности не выявлено. Профиль токсичности соответствовал известному для эрибулина.
Исследование DETECT IVb подтверждает эрибулин как эффективную опцию лечения пациенток с высоким риском HER2-негативного мРМЖ.
ЦОК подтвердили свою роль в качестве прогностического маркера. Результаты поддерживают потенциальное использование динамики ЦОК как раннего биомаркера терапевтического ответа на эрибулин, особенно в отношении ВБП. Тем не менее связь клиренса ЦОК с общей выживаемостью не достигла статистической значимости, что требует дальнейшего изучения.
Исследование зарегистрировано: EudraCT 2013-001269-18, NCT02035813.