Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP-2) — трансмембранный гликопротеин, участвующий во внутриклеточных сигнальных путях, которые регулируют пролиферацию, инвазию и выживаемость раковых клеток. TROP-2 минимально экспрессирован в нормальных тканях, но широко гиперэкспрессирован в эпителиальных злокачественных опухолях, включая рак молочной железы, лёгкого, поджелудочной железы, мочевого пузыря и гинекологические опухоли. Высокий уровень экспрессии мРНК и белка TROP-2 описан при раке эндометрия, яичников и шейки матки, что подтверждает его роль в прогрессии опухоли и ценность как терапевтической мишени.
Разработка TROP-2-направленных антитело-лекарственных конъюгатов (ADC) показала перспективность при распространённых или рецидивирующих гинекологических опухолях, где терапевтическая резистентность остаётся основной проблемой. Хотя иммунотерапия, ингибиторы PARP и химиотерапия продемонстрировали эффективность у части пациенток, значительная неудовлетворённая потребность сохраняется, особенно у ранее леченных препаратами платины и ингибиторами контрольных точек.
Обнадёживающие доклинические данные и ранние фазы клинических исследований стимулировали изучение нескольких анти-TROP-2 ADC: sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan и sacituzumab tirumotecan. Эти препараты используют селективную экспрессию TROP-2 на опухолевых клетках для доставки цитотоксических агентов и демонстрируют эффект свидетеля (bystander effect), распространяющий активность на антиген-негативные клетки.
В обзоре рассматривается биологическая роль TROP-2 и его значение как прогностического и предиктивного биомаркера при гинекологических опухолях. Обобщены доступные клинические данные по TROP-2-направленным ADC и обсуждаются будущие перспективы интеграции этих препаратов в терапевтические стратегии для улучшения исходов при раке яичников, эндометрия и шейки матки.