Эндотелиально-мезенхимальный переход (EndMT) и васкулогенная мимикрия (VM) традиционно рассматривались как независимые механизмы сосудистой пластичности опухолей. EndMT — процесс, при котором эндотелиальные клетки приобретают мезенхимальный фенотип, утрачивая межклеточные контакты и экспрессируя маркеры стромы. VM — формирование опухолевыми клетками сосудоподобных каналов без участия эндотелия. Оба явления позволяют опухоли обходить классический ангиогенез и сопротивляться анти-VEGF-терапии, но изучались они десятилетиями в изоляции друг от друга.
Исследователи из Frontiers in Oncology провели сравнительный библиометрический анализ публикаций в базах Web of Science Core Collection и Scopus за 2005–2025 годы. После дедупликации и удаления отозванных статей осталось 4746 записей: 2056 по EndMT и 2695 по VM. Анализ выполнялся с использованием bibliometrix/Biblioshiny, VOSviewer и CiteSpace для оценки трендов публикаций, сетей соавторства, совместной встречаемости ключевых слов, тематических структур и всплесков цитирования.
Основной результат: только пять публикаций явно рассматривали EndMT и VM одновременно в онкологическом контексте, что указывает на крайне ограниченное формальное пересечение двух литератур. Тем не менее, анализ совместной встречаемости ключевых слов, всплесков цитирования и тематических кластеров выявил конвергентные исследовательские интересы: опухолевое микроокружение, клеточная пластичность, ремоделирование внеклеточного матрикса и терапевтическая резистентность.
Эта конвергенция послужила основой для построения механистического синтеза, выделившего три потенциальные точки пересечения:
- Общие upstream-сигнальные пути: TGF-β, гипоксия/HIF-1α и контекст-зависимая активность Notch регулируют как EndMT, так и VM.
- EndMT-ассоциированное стромальное ремоделирование: переход эндотелия в мезенхимальный фенотип создаёт изменения в внеклеточном матриксе, которые могут облегчать формирование VM.
- Частичные или гибридные клеточные состояния: клетки могут находиться в промежуточных фенотипах, сочетая черты эндотелиальных, мезенхимальных и опухолевых клеток.
Авторы предлагают рассматривать EndMT и VM не как простые альтернативы классическому ангиогенезу, а как взаимосвязанные компоненты сосудистой пластичности опухоли. Библиометрическая конвергенция даёт основание для изучения их взаимодействий, но не доказывает причинно-следственную или двунаправленную связь.
Проверяемая концептуальная модель: общие микроокружающие давления (гипоксия, воспаление, механический стресс) могут влиять на оба процесса, в то время как EndMT-ассоциированное стромальное ремоделирование может создавать нишу, благоприятную для VM.
Для установления, происходят ли эти взаимодействия in vivo и существует ли реципрокная регуляция, авторы предлагают:
- Пространственную транскриптомику — одновременная оценка экспрессии маркеров EndMT и VM в пространственном контексте опухоли
- Lineage tracing — отслеживание судьбы эндотелиальных клеток и их вклада в стромальное ремоделирование и VM-подобные структуры
- Модели совместного культивирования — оценка влияния EndMT-клеток на способность опухолевых клеток формировать VM
- Органоидные системы — воспроизведение сложного микроокружения опухоли для наблюдения взаимодействий
Понимание связи между EndMT и VM критично для преодоления резистентности к анти-ангиогенной терапии. Если EndMT создаёт «почву» для VM, терапевтические стратегии должны учитывать оба механизма одновременно — блокада только одного пути может оставлять опухоль с альтернативными путями васкуляризации.
Библиометрический подход не только выявил концептуальный разрыв в литературе (два параллельных поля с минимальным формальным диалогом), но и очертил мост между ними через конвергенцию тематики. Это создаёт дорожную карту для будущих экспериментальных работ, которые могут показать, являются ли EndMT и VM частями единого континуума сосудистой адаптации опухоли.