ENTRÉE Lung (NCT03739710) — глобальное открытое платформенное исследование комбинаций иммунотерапии при распространённом немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) после прогрессирования на анти-PD-(L)1 и платиносодержащей терапии. В когорты безопасности включали дозовую эскалацию и расширение: Arm 4 (dostarlimab 500 мг + belrestotug 200–1000 мг, стартовая доза 400 мг), Arm 5 (dostarlimab 500 мг + belrestotug 400 мг + nelistotug 210–1400 мг, стартовая доза 700 мг); введение внутривенно каждые 3 недели. В Arm 5 добавлена рандомизированная когорта (Arm5-randomized) с распределением на nelistotug 210 или 1400 мг в трёхкомпонентной комбинации. Первичные конечные точки — безопасность и переносимость.

Включено 62 пациента: n=24 Arm4-safety, n=17 Arm5-safety, n=21 Arm5-randomized (n=10 в дозе 210 мг, n=10 в дозе 1400 мг). Связанные с лечением нежелательные явления ≥3 степени зафиксированы у 4 (17%), 1 (6%) и 3 (14%) пациентов в Arm4-safety, Arm5-safety и Arm5-randomized соответственно. Отмены терапии из-за НЯ были редки. Лучшим ответом у большинства была прогрессия. Зарегистрирован один частичный ответ (Arm5-randomized, 210 мг); стабилизация ≥12 недель — у 4 (17%), 5 (29%) и 2 (10%) пациентов в Arm4-safety, Arm5-safety и Arm5-randomized соответственно.

Достарлимаб + белрестотуг ± нелистотуг продемонстрировал приемлемую переносимость, но не показал клинически значимой активности при предлеченном распространённом НМРЛ. Требуются дальнейшие исследования для выявления пациентов, которые могут получить пользу от других комбинаций иммунотерапии.