Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило традиционное одобрение препаратам pembrolizumab (Keytruda) и pembrolizumab + berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) для лечения взрослых и педиатрических пациентов с нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H) — ≥13 мутаций/мегабазу (mut/Mb) по данным одобренного FDA теста.
Keytruda Qlex одобрен для взрослых и педиатрических пациентов старше 12 лет. Показание распространяется на случаи прогрессирования после предшествующей системной терапии при отсутствии удовлетворительных альтернативных вариантов лечения.
Это решение конвертирует ускоренное одобрение в полное и обновляет определение TMB-H до ≥13 mut/Mb, поскольку клиническая эффективность не была подтверждена у пациентов с TMB от 10 до <13 mut/Mb.
Одобрение основано на результатах исследования KEYNOTE-158 (NCT02628067), включавшего 10 когорт (A–J) пациентов с различными ранее леченными нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями с TMB-H, а также когорту M — пациентов с TMB-H, MSI-нестабильность которых не определялась, включённых проспективно.
Пациенты когорт A–J получали pembrolizumab 200 мг внутривенно каждые 3 недели, когорты M — 400 мг внутривенно каждые 6 недель до неприемлемой токсичности или прогрессирования. Первичные конечные точки — общая частота ответа (ORR) и длительность ответа (DoR), оценённые у 220 пациентов (145 в когорте M и 75 в когортах A–J с TMB ≥13 mut/Mb), получивших хотя бы одну дозу pembrolizumab.
ORR составила 36% (95% CI, 30–43): полные ответы — 7%, частичные — 29%. Медиана DoR не достигнута (диапазон 1,9+–112,8+ месяцев) при медиане наблюдения 17,3 месяца. Среди 79 ответивших пациентов 58% сохраняли ответ ≥12 месяцев, 32% — ≥24 месяцев.
Безопасность соответствует известному профилю pembrolizumab в монотерапии. Наиболее частые нежелательные реакции: утомляемость, мышечно-скелетная боль, сыпь, диарея, лихорадка, кашель, снижение аппетита, зуд, одышка, запор, боль, боль в животе, тошнота и гипотиреоз.