Плоскоклеточный рак пищевода (ПРПП) остаётся серьёзной медицинской проблемой в Китае. Несмотря на развитие иммунотерапии, её клинический эффект ограничен отсутствием надёжных предиктивных биомаркеров. HHLA2 (Human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein 2) — недавно идентифицированная молекула иммунной контрольной точки семейства B7 — вовлечена в иммунное ускользание и прогрессию опухоли при множественных злокачественных новообразованиях. Исследование посвящено анализу паттерна экспрессии HHLA2 и её прогностического значения при ПРПП.
Проведена мультиплексная иммунофлуоресцентная окраска на HHLA2, CD68 и CD8 на тканевых микромассивах ПРПП для характеристики экспрессии HHLA2 в опухолевом микроокружении. Выполнен количественный анализ связи с клинико-патологическими характеристиками и выживаемостью пациентов.
Экспрессия HHLA2 была значительно повышена в тканях ПРПП по сравнению с нормальной слизистой пищевода. Пациенты с высокой экспрессией HHLA2 продемонстрировали статистически значимо худшую общую выживаемость по сравнению с группой низкой экспрессии как в CK⁺-опухолевой области, так и в CK⁻-строме. Комбинированный анализ экспрессии HHLA2 и уровней инфильтрации CD8⁺ и CD68⁺ предоставил новые исследовательские биомаркеры стратификации риска пациентов с ПРПП.
Повышенная экспрессия HHLA2 на CD68⁺-опухоль-ассоциированных макрофагах (ОАМ) и CD8⁺-Т-клетках также была связана с неблагоприятным прогнозом. Одномерный и многомерный анализы выявили, что HHLA2 может служить независимым прогностическим биомаркером при раке пищевода.
HHLA2 часто гиперэкспрессируется при ПРПП и ассоциирована с неблагоприятными клиническими исходами. Комбинация экспрессии HHLA2 и уровней инфильтрации CD8⁺ и CD68⁺ иммунных клеток может служить биомаркером повышенной точности для стратификации риска. Полученные результаты определяют HHLA2 как перспективный прогностический биомаркер и потенциальную мишень для иммунотерапевтического вмешательства при ПРПП.