Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) остаётся серьёзной терапевтической проблемой, несмотря на десятилетия исследований. Ингибиторы иммунных контрольных точек, нацеленные на ось PD-1, стали терапией первой линии для пациентов с рецидивирующим/метастатическим заболеванием. Однако субоптимальные частоты объективного ответа и распространённые механизмы врождённой и приобретённой резистентности значительно ограничивают клиническую эффективность. Растущая заболеваемость HPV-ассоциированным ПРГШ, особенно орофарингеальным плоскоклеточным раком (OPSCC), требует новых терапевтических подходов. HPV-кодируемые онковирусные антигены представляют собой оптимальные мишени для прецизионной иммунотерапии.

Терапевтические HPV-вакцины могут восстанавливать противоопухолевый иммунный ответ путём ремоделирования опухолевого микроокружения (TIME) и экспансии вирус-специфичных цитотоксических Т-лимфоцитов. Это создаёт биологическое обоснование для комбинации терапевтических HPV-вакцин с блокадой PD-1/PD-L1. Однако данная стратегия остаётся экспериментальной, поскольку клиническая польза не была последовательно продемонстрирована в рандомизированных исследованиях.

Авторы предлагают рабочую гипотезу: терапевтическая эффективность зависит от трёх биологических предпосылок — интактной презентации антигенов через MHC-I, исходной экспрессии PD-L1 и отсутствия доминирующих не-PD-1-зависимых иммуносупрессивных барьеров. Эта концепция прецизионного отбора пациентов должна определять дизайн будущих клинических исследований. В обзоре рассмотрены последние доклинические и трансляционные достижения, сравниваются основные вакцинные платформы и обсуждаются вызовы в этой развивающейся области.