Ингибиторы контрольных точек (ICI) эффективны при лечении опухолей кожи у реципиентов солидных органов (SOTR), но ассоциированы с высокой частотой отторжения и риском потери трансплантата, согласно данным исследования, опубликованного в Dermatologic Surgery.

Исследователи провели систематический обзор применения ICI, talimogene laherparepvec (T-VEC) и ингибиторов сигнального пути sonic hedgehog (HPI) для оценки вариантов системной терапии местнораспространённых и метастатических злокачественных новообразований кожи у SOTR. Поиск литературы выполнялся в базах PubMed/MEDLINE, EMBASE и Scopus. Анализировались данные о демографии пациентов, характеристиках опухолей, органной трансплантации, режимах иммуносупрессии, ответе на лечение, отторжении и потере трансплантата.

В исследование вошли 101 описание случаев. Всего проанализированы данные 196 пациентов: 101 с плоскоклеточным раком кожи (cSCC), 83 с меланомой и 12 с карциномой Меркеля (MCC). Среди всех пациентов 57,6% были в возрасте ≥65 лет, 76,8% — мужчины, 77,4% получили трансплантат почки, 12,6% — печени, у 18,5% ранее отмечалось отторжение.

Полный ответ, частичный ответ, стабилизация заболевания и прогрессирование наблюдались у 18,7%, 20,6%, 18,7% и 41,9% пациентов соответственно. Отторжение трансплантата зарегистрировано у 36,9% пациентов, потеря трансплантата — у 22,3%.

Факторы, ассоциированные со снижением риска отторжения трансплантата: увеличение числа иммуносупрессивных препаратов (OR 0,55; 95% CI 0,34–0,87; P=0,01), применение cemiplimab (OR 0,30; 95% CI 0,13–0,68; P=0,004) и комбинация everolimus со стероидами (OR 0,10; 95% CI 0,01–0,79; P=0,03).

Женский пол (OR 2,60; 95% CI 1,08–6,27; P=0,03) ассоциирован с более высоким риском потери трансплантата. Увеличение числа иммуносупрессивных препаратов (OR 0,38; 95% CI 0,21–0,70; P=0,002) и применение sirolimus (OR 0,12; 95% CI 0,02–0,95; P=0,04) оказывали протективный эффект против потери трансплантата.

Опухоли, отличные от cSCC (OR 0,47; 95% CI 0,24–0,91; P=0,02), применение tacrolimus (OR 0,41; 95% CI 0,19–0,87; P=0,02), ICI, не нацеленные на PD-L1 (OR 0,34; 95% CI 0,13–0,88; P=0,03), и ipilimumab (OR 0,39; 95% CI 0,18–0,87; P=0,02) ассоциировались со снижением вероятности объективного ответа опухоли. Увеличение времени от трансплантации до начала ICI (OR 1,05; 95% CI 1,00–1,11; P=0,04) ассоциировалось с большей вероятностью объективного ответа.

Обзор применения T-VEC при распространённых и метастатических cSCC, MCC и меланоме включал 10 случаев. Средний возраст пациентов — 69 лет. Объективный ответ достигнут у 9 из 10 пациентов, полный ответ — у 6, частичный — у 3. Ни у одного пациента не отмечено отторжения или потери трансплантата. Наиболее частые нежелательные явления — утомляемость (n=4) и лихорадка (n=3).

Обзор применения HPI при местнораспространённой базальноклеточной карциноме включал 6 случаев, средний возраст — 67,5 лет. Объективный ответ наблюдался у 5 (83%) пациентов, у 1 пациента исход не описан. Отторжения или потери трансплантата не зарегистрировано; наиболее частые нежелательные явления HPI — алопеция (n=5) и мышечные судороги (n=4).

«ICI обеспечивают противоопухолевую активность, но сопряжены со значительным риском для трансплантата, тогда как T-VEC и HPI демонстрируют высокую частоту ответа без зарегистрированных случаев отторжения», — заключили исследователи, отметив необходимость дальнейших исследований для подтверждения безопасности у SOTR.