Ингибиторы контрольных точек (ИКТ) применяются на всех этапах лечения уротелиальной карциномы мочевого пузыря, однако у большинства пациентов длительный эффект отсутствует. Этот обзор оценивает кандидатные предикторы эффективности ИКТ при уротелиальном раке мочевого пузыря, разделяя прогностические и предсказательные биомаркеры и применяя единые стандарты доказательности.
Иммунохимическое определение PD-L1 соответствует стандарту обогащения популяции в трёх ко-первичных PD-L1-позитивных популяциях в исследованиях, положительных и в целом, но не соответствует предсказательному стандарту. Четыре регистрационных метода определения PD-L1 не взаимозаменяемы. Рандомизированные сравнения показывают непостоянные эффекты в подгруппах, неудачные предварительно определённые тесты в IMvigor211 и DANUBE и отсутствие значимого взаимодействия лечение×PD-L1. Эффективность первой линии enfortumab vedotin плюс pembrolizumab не зависит от combined positive score. Оставшаяся роль PD-L1 ограничена регуляторными требованиями, преимущественно европейскими.
Тумор-мутационная нагрузка, молекулярные подтипы, экспрессионные сигнатуры, дефекты репарации ДНК и альтерации FGFR3 остаются исследуемыми биомаркерами без клинического применения.
Опухоль-информированная циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК) отвечает на другой вопрос: сохраняется ли резидуальная болезнь после цистэктомии. После предварительного сигнала в IMvigor010 проспективное исследование обогащения IMvigor011 показало, что цоДНК-позитивные пациенты получают преимущество в безрецидивной и общей выживаемости от адъювантного atezolizumab. Стабильно цоДНК-негативные пациенты наблюдались без рандомизации, поэтому их 88% двухлетняя безрецидивная выживаемость не исключает пользу лечения.
Это легло в основу одобрения FDA сопутствующей диагностики и рекомендации Category 1 в клинических руководствах, но пока не европейской регистрации. Посткистэктомическая цоДНК, таким образом, соответствует тому же стандарту обогащения, что и PD-L1, и, как PD-L1, не соответствует ни предсказательному стандарту, ни стандарту стратегии. Что её отличает — маркер был необходим для получения результата (адъювантный atezolizumab оказался неэффективен у неотобранных пациентов), и он определяет необходимость лечения, а не выбор режима. Роль цоДНК после периоперационной иммунотерапии остаётся неясной.