Комбинация химиотерапии таксанами с трастузумабом и пертузумабом долгое время оставалась стандартным индукционным режимом первой линии с последующей поддерживающей анти-ERBB2 терапией ± эндокринной терапией в зависимости от статуса гормональных рецепторов. Данные исследования DESTINY-Breast09 (NCT04784715) продемонстрировали превосходство комбинации trastuzumab deruxtecan + pertuzumab по выживаемости без прогрессирования, что привело к одобрению FDA и поставило вопросы о необходимости химиотерапии, оптимальной длительности терапии антитело-лекарственными конъюгатами и роли двойной ERBB2-блокады.

Поддерживающие стратегии также эволюционировали, особенно при гормон-рецептор-позитивном заболевании, с включением эндокринной терапии и ингибиторов CDK4/6, как показано в исследовании PATINA (NCT02947685). Исследование HER2CLIMB-05 (NCT05132582) предложило дополнительный поддерживающий подход с использованием тройной анти-ERBB2 стратегии. Эти нехимиотерапевтические варианты поддержания разработаны для снижения токсичности и улучшения качества жизни по сравнению с химиотерапией.

Биомаркер-управляемые подходы, включая анализ HER2DX и циркулирующую опухолевую ДНК, остаются исследовательскими и пока не входят в рутинную клиническую практику, но направлены на оптимизацию выбора терапии. Новые стратегии, такие как режимы без химиотерапии и последовательные мультиагентные подходы (исследование SAPPHO, NCT06439693), бросают вызов традиционным парадигмам.

Ведение ERBB2-позитивного метастатического рака молочной железы переходит к более индивидуализированному подходу, балансирующему эффективность, токсичность и предпочтения пациентов. Интеграция биомаркер-управляемых стратегий будет необходима для оптимизации выбора терапии, её длительности и последовательности с целью улучшения долгосрочных исходов при сохранении качества жизни.