Мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) остаются одной из наиболее частых драйверных альтераций при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ). Хотя таргетная терапия против EGFR существенно улучшила прогноз пациентов, приобретённая резистентность остаётся ключевым вызовом, ограничивающим эффективность лечения. Пациенты с НМРЛ стадии IV имеют неблагоприятный прогноз: лишь около 7% больных со стадией IVB переживают пять лет.

Описан случай 47-летней пациентки с распространённой аденокарциномой лёгкого, клиническое течение которой продолжается почти десять лет. Исходно генетическое тестирование выявило делецию 19-го экзона EGFR (19del). После лечения osimertinib у пациентки развились одновременно расположенные в cis-конфигурации двойные мутации EGFR T790M/C797S и перестройка гена нейротрофического рецептора тирозинкиназы 1 (NTRK1).

Посредством мультимодальной терапевтической стратегии, интегрирующей локальные вмешательства, лучевую терапию и таргетную терапию, заболевание у пациентки стабильно контролировалось в течение нескольких лет, и она остаётся жива со стабильным клиническим статусом на момент публикации.

Слияния NTRK1 представляют собой установленный механизм приобретённой резистентности к EGFR-ингибиторам тирозинкиназ, однако встречаются редко. В данном случае описана перестройка KIF26B-NTRK1, ранее не описанная при раке лёгкого; тем не менее её функциональное значение требует подтверждения.

Основная ценность данного наблюдения заключается в полноте продольной молекулярной и клинической документации, которая демонстрирует, как on-target мутация и bypass-перестройка могут сосуществовать и персистировать при длительном лечении метастатического НМРЛ.