Биоинформатический анализ показал повышенную экспрессию CTNS (цистинозина) в образцах меланомы по сравнению со здоровой кожей, причем высокий уровень CTNS коррелировал с неблагоприятным прогнозом. Эти данные подтвердили методами qRT-PCR, вестерн-блоттинга и иммуногистохимии.

Нокдаун CTNS в клеточных линиях меланомы подавил пролиферацию и миграцию клеток in vitro (CCK8, Transwell, wound healing) и замедлил рост ксенотрансплантатов в модели голых мышей. При этом наблюдались признаки ферроптоза: снижение активности GPX, повышение уровня ROS, свободного железа и MDA, а также характерная митохондриальная морфология при электронной микроскопии.

Деплеция CTNS привела к увеличению общего и ядерного уровня GNMT (глицин-N-метилтрансферазы), снижению экспрессии PARP1 и падению уровней GPX4, ферритина и HIF-1α. Эксперименты с выключением GNMT восстанавливали уровень PARP1, а гиперэкспрессия PARP1 обращала ферроптоз. Коиммунопреципитация и иммунофлуоресценция подтвердили белок-белковые взаимодействия и ядерную транслокацию GNMT при дефиците CTNS.

Авторы показали, что CTNS защищает клетки меланомы от ферроптоза, препятствуя ядерной аккумуляции GNMT и поддерживая экспрессию PARP1. Нокдаун CTNS разрывает эту защиту, запуская гибель опухолевых клеток через ферроптоз. Результаты обосновывают дальнейшее изучение CTNS как потенциальной терапевтической мишени при распространённой меланоме.