Исследование PALLAS (NCT02513394) — рандомизированное исследование III фазы, сравнивавшее адъювантную терапию палбоциклибом в комбинации с эндокринной терапией (ЭТ) и только ЭТ у пациентов с HR-позитивным раком молочной железы II–III стадии. Первичный анализ не показал преимущества комбинации. Однако предшествующие данные указывают, что выраженность нейтропении на фоне терапии может быть связана с лучшим ответом на палбоциклиб и другие клеточно-циклспецифичные препараты. Авторы провели exploratory-анализ, чтобы оценить, может ли степень нейтропении идентифицировать подгруппу пациентов, получающих пользу от палбоциклиба в адъювантном режиме.
Пациенты, получавшие палбоциклиб, были классифицированы на группы с высокой степенью нейтропении (HGN, high-grade neutropenia) — максимальная степень ≥3 (абсолютное число нейтрофилов <1000/мм³) — и с низкой степенью/отсутствием нейтропении (LGN, low-grade/no neutropenia) — максимальная степень ≤2. Группы сравнивали между собой и с группой только ЭТ по 5-летней безрецидивной выживаемости (iDFS, invasive disease-free survival). В анализ включено 5736 пациентов: 2840 в группе палбоциклиб+ЭТ (из них 1006 [35.4%] LGN и 1834 [64.6%] HGN) и 2896 в группе только ЭТ. Факторами, ассоциированными с HGN, оказались более низкий индекс массы тела (BMI), азиатская раса, предшествующая химиотерапия и мастэктомия (все p<0.05).
Пациенты, получавшие только ЭТ, имели худшую 5-летнюю iDFS по сравнению с пациентами, у которых развилась HGN к 6-му циклу на палбоциклибе+ЭТ (hazard ratio [HR] 1.19, 95% confidence interval [CI] 1.01–1.40; p=0.04). Эта ассоциация сохранилась после поправки на предшествующую химиотерапию, расу и BMI (HR 1.20, 95% CI 1.02–1.42; p=0.03). Таким образом, развитие высокой степени нейтропении в ранних циклах может служить суррогатным биомаркером эффективности палбоциклиба в адъювантном режиме.
В этом exploratory-анализе исследования PALLAS комбинация палбоциклиб+ЭТ показала преимущество над ЭТ в подгруппе пациентов, развивших HGN в первые 6 циклов лечения. Нейтропения может быть полезным биомаркером эффективности палбоциклиба в адъювантной терапии HR-позитивного рака молочной железы.