Ладонно-подошвенная кожная реакция (HFSR) — частое дозолимитирующее осложнение регорафениба. Исследование ZINCLO-HAND оценило эффективность профилактических стратегий: пероральный цинк, топический клобетазол 0,05% или их комбинация в течение 8 недель. В проспективное многоцентровое прагматическое нерандомизированное исследование включили 179 пациентов из 13 онкологических центров Турции, начинающих терапию регорафенибом; 156 пациентов были оценимы.

HFSR ≥2 степени развилась у 38,8% пациентов в группе цинка (n=49), 38,5% в группе клобетазола (n=52) и 16,4% в группе комбинации (n=55), P=0,016. В многофакторном логистическом регрессионном анализе с поправкой на возраст, статус ECOG, тип опухоли и начальную дозовую интенсивность регорафениба, монотерапия цинком (скорректированное OR 3,37; 95% CI 1,30–8,71; P=0,012) и монотерапия клобетазолом (скорректированное OR 3,15; 95% CI 1,26–7,88; P=0,014) ассоциировались с более высоким риском HFSR ≥2 степени по сравнению с комбинированной профилактикой.

Модификации лечения, обусловленные HFSR, потребовались 30,6%, 28,8% и 12,7% пациентов в группах цинка, клобетазола и комбинации соответственно. Медианная относительная дозовая интенсивность была сопоставима между группами.

В данной нерандомизированной проспективной когорте комбинация перорального цинка и топического клобетазола показала снижение частоты клинически значимой ладонно-подошвенной токсичности регорафениба и меньшую потребность в модификации лечения. Результаты поддерживают рассмотрение комбинированной профилактики в рутинной практике и требуют подтверждения в рандомизированных исследованиях.