Комбинация ziftomenib с venetoclax и azacitidine продемонстрировала обещающую эффективность у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) ОМЛ с мутацией NPM1, согласно результатам исследования фазы 1a, опубликованным в журнале Blood.
В многокогортном открытом исследовании фазы 1 KOMET-007 (NCT05735184) 67 пациентов с R/R ОМЛ с мутацией NPM1 получали ziftomenib в комбинации с venetoclax и azacitidine. Медиана наблюдения составила 7,4 месяца. Медианный возраст пациентов — 66 лет, медиана линий предшествующей терапии — 1 (диапазон 1–8); 55% ранее получали venetoclax, 6% — ингибиторы menin, 22% перенесли трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Композитная полная ремиссия (CRc: CR с полным, частичным или неполным восстановлением кроветворения) достигнута у 45% пациентов, общая частота ответа (ORR) — 64%, полная ремиссия (CR) — 23%.
Среди пациентов без предшествующего venetoclax CRc составила 71% против 25% у ранее получавших venetoclax. ORR — 86% против 47%, CR — 39% против 11% соответственно.
Отрицательная минимальная остаточная болезнь (МРБ) достигнута у 61% пациентов (медиана времени до МРБ-негативности — 12,3 недели). В когорте без предшествующего venetoclax МРБ-негативность составила 79%, против 33% у ранее леченных venetoclax.
Дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано. Снижение дозы или прерывание приёма ziftomenib потребовались 5% и 20% пациентов соответственно; один пациент прекратил приём из-за зуда.
Наиболее частые нежелательные явления любой степени: утомляемость (51%), диарея (40%), запор (39%), тошнота (39%), зуд (36%) и лейкопения (34%). Зуд, связанный с ziftomenib (22%), обычно контролировался габапентином и не был дозолимитирующим.
НЯ ≥3 степени: лейкопения (34%), тромбоцитопения (28%), фебрильная нейтропения (25%), нейтропения (25%). Два пациента развили синдром дифференцировки, но смогли продолжить приём ziftomenib. Удлинение QTc зарегистрировано у 6 пациентов.
«Эти данные служат веским основанием для дальнейшей оценки комбинаций на основе ziftomenib в более крупных исследованиях в условиях первой линии, включая продолжающееся рандомизированное исследование фазы 3 KOMET-017», — заключили исследователи.