Миелодиспластические синдромы (МДС) — клональная патология кроветворения с высоким риском трансформации в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). У пациентов с МДС часто наблюдается дисфункция естественных киллеров (NK-клеток), что нарушает элиминацию малигнизированных клеток. Ключ к лечению МДС и предотвращению прогрессии в ОМЛ — восстановление цитотоксической функции NK-клеток и установление иммунных взаимодействий между клетками МДС и эффекторами врождённого иммунитета.
Исследователи из Китая методом Nanostring-секвенирования проанализировали костный мозг трёх пациентов с первичным МДС и трёх с трансформацией в ОМЛ. Обнаружена дифференциальная экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R) в клетках костного мозга. Методом проточной цитометрии установлено, что различия в экспрессии сконцентрированы на CD34+ клетках.
Ингибирование IGF-1R в клеточных линиях МДС (SKM-1 и KG-1) индуцировало повреждение ДНК, повышало экспрессию MICA/B на поверхности клеток МДС и усиливало NK-клеточно-опосредованную цитотоксичность. Эффект согласуется с вовлечением оси MICA/B–NKG2D — ключевого механизма распознавания трансформированных клеток естественными киллерами.
Авторы заключают, что IGF-1R участвует в патогенезе и прогрессии МДС и может модулировать взаимодействие между малигнизированными и иммунными клетками, что делает его потенциальной терапевтической мишенью при миелодиспластических синдромах.