Исследователи из HUN-REN Szeged Biological Research Centre и HCEMM опубликовали новую работу, которая кардинально меняет представления о том, что делает опухоли видимыми для иммунной системы. Согласно полученным данным, для успеха иммунотерапии критичен не просто общий уровень мутационной нагрузки опухоли, а специфические паттерны мутаций, которые они создают.
Команда исследователей идентифицировала пять различных мутационных «отпечатков пальцев», каждый из которых по-разному влияет на способность иммунной системы распознавать опухолевые клетки. Особое внимание привлек один специфический паттерн, связанный с нарушениями процессов репарации ДНК и воздействием химических агентов.
Этот «отпечаток» демонстрирует парадоксальное свойство: даже при высоком количестве мутаций опухоли остаются практически невидимыми для иммунной системы. Данное открытие объясняет, почему некоторые пациенты с высокой мутационной нагрузкой не отвечают на иммунотерапию.
Исследование также продемонстрировало значимость генетического фона пациента, включая распространенные HLA-типы среди европейской популяции. Оказалось, что одна и та же опухоль может кардинально по-разному восприниматься T-клетками в зависимости от HLA-профиля носителя.
Эти данные открывают новые возможности для персонализированного подхода к иммунотерапии, где учитывается не только характеристики опухоли, но и иммуногенетические особенности конкретного пациента. Исследование опубликовано в журнале Molecular Systems Biology.