Исследование KEYNOTE-671 продемонстрировало значительные долгосрочные преимущества периоперационной иммунотерапии пембролизумабом у пациентов с ранними стадиями немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Пятилетний анализ подтвердил устойчивость эффекта как в отношении общей выживаемости, так и выживаемости без событий.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы приняли участие пациенты с резектабельным НМРЛ II-IIIA стадий. Участники получали либо пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели, либо плацебо в течение 4 циклов до операции и 13 циклов после операции в сочетании с химиотерапией на основе платины.
Первичными конечными точками были выживаемость без событий (EFS) и общая выживаемость (OS). Вторичные конечные точки включали частоту патологического полного ответа (pCR), безопасность и переносимость терапии.
Выживаемость без событий: 5-летняя EFS составила 59,8% в группе пембролизумаба против 45,8% в группе плацебо (HR 0,69; 95% CI: 0,57-0,83; p<0,001). Медиана EFS не была достигнута в группе пембролизумаба по сравнению с 47,2 месяцами в группе плацебо.
Общая выживаемость: 5-летняя OS составила 71,4% для пембролизумаба против 64,5% для плацебо (HR 0,75; 95% CI: 0,59-0,96; p=0,019). Медиана OS не была достигнута в обеих группах на момент анализа.
Патологический ответ: Частота патологического полного ответа была значительно выше в группе пембролизумаба — 30,2% против 11,0% в группе плацебо (разность 19,2%; 95% CI: 12,2-26,2%).
Преимущества пембролизумаба наблюдались независимо от уровня экспрессии PD-L1. Однако наиболее выраженный эффект отмечен у пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥50%): 5-летняя EFS составила 67,3% против 43,6% для плацебо.
У пациентов с низким или отсутствующим уровнем экспрессии PD-L1 (<1%) также наблюдались преимущества: 5-летняя EFS 55,1% против 48,9% соответственно.
Периоперационная терапия пембролизумабом продемонстрировала приемлемый профиль безопасности. Нежелательные явления 3-5 степени наблюдались у 44,9% пациентов в группе пембролизумаба против 37,3% в группе плацебо.
Иммуноопосредованные нежелательные явления любой степени развились у 26,7% пациентов, получавших пембролизумаб. Наиболее частыми были пневмонит (8,0%), гипотиреоз (7,5%) и гепатит (3,8%).
Результаты KEYNOTE-671 подтверждают периоперационное применение пембролизумаба в качестве нового стандарта лечения пациентов с резектабельным НМРЛ II-IIIA стадий. Устойчивость эффекта через 5 лет наблюдения и приемлемый профиль безопасности поддерживают внедрение данного подхода в клиническую практику.
Особую значимость имеет улучшение показателей как у пациентов с высокой, так и с низкой экспрессией PD-L1, что расширяет популяцию больных, которые могут получить пользу от периоперационной иммунотерапии.