Исследователи обнаружили транскрипционную регуляторную ось GATA2/ZNF486/JAM2, которая играет ключевую роль в подавлении инвазии и миграции клеток при карциноме тела матки (UCEC). Работа, опубликованная в Frontiers in Oncology, раскрывает молекулярные механизмы, лежащие в основе прогрессирования этого типа рака.
С помощью RT-qPCR и вестерн-блоттинга исследователи установили, что ZNF486 значительно снижен при UCEC. Сверхэкспрессия этого белка приводила к повышению уровня E-cadherin и снижению N-cadherin и Vimentin — классических маркеров эпителиально-мезенхимального перехода (EMT).
Функциональные анализы показали, что гиперэкспрессия ZNF486 заметно подавляла пролиферацию, инвазию и миграцию клеток. Эксперименты с использованием CCK-8, колониеобразования, Transwell и wound healing подтвердили противоопухолевые эффекты.
Исследование выявило двухуровневый механизм регуляции:
ZNF486 → JAM2: ChIP-qPCR и анализ dual-luciferase показали, что ZNF486 напрямую связывается с промотором JAM2 и активирует его транскрипцию. Нокдаун JAM2 частично ослаблял противоопухолевые эффекты ZNF486.
GATA2 → ZNF486: GATA2 был идентифицирован как upstream-фактор транскрипции, который напрямую активирует транскрипцию ZNF486. Нокдаун ZNF486 полностью устранял противоопухолевые эффекты, индуцированные сверхэкспрессией GATA2.
Обнаруженная ось GATA2/ZNF486/JAM2 представляет собой потенциальную молекулярную мишень для понимания прогрессирования UCEC. Механизм подавления EMT через эту сигнальную ось открывает новые перспективы для разработки таргетных терапевтических подходов при раке эндометрия.