Венетоклакс показал отличную активность в элиминации бластов острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в доклинических и клинических исследованиях, однако клинические данные у детей с впервые диагностированным ОМЛ (ВД-ОМЛ) остаются ограниченными. В данном исследовании оценивалась комбинация венетоклакса с химиотерапией модифицированной интенсивности на основе идарубицина и цитарабина (режим VIA) у детей с ВД-ОМЛ.
В открытом однорукавном многоцентровом проспективном клиническом исследовании 65 детей с ВД-ОМЛ получили индукционную терапию по схеме VIA. Консолидация проводилась с учетом ответа на индукцию и индивидуализированной стратификации риска. Первичной конечной точкой были частота достижения полной ремиссии и ответ по минимальной остаточной болезни (МОБ).
После первого цикла индукции полная ремиссия была достигнута у 90,8% пациентов, негативность по МОБ — у 78,5%. После второго цикла индукции эти показатели увеличились до 96,8% и 87,3% соответственно.
Всего 28 (43,2%) пациентов подверглись трансплантации гемопоэтических стволовых клеток без неудач приживления. Пациенты с ОМЛ с поражением основных связывающих факторов (CBF) [t(8;21) и inv(16)/t(16;16)] достигли благоприятной частоты ответа, однако медианное снижение уровня транскриптов в log₁₀ было субоптимальным: -1,7 (цикл 1) и -2,6 (цикл 2) для RUNX1::RUNX1T1 и -2,3 и -2,5 для CBFB::MYH11.
Рецидив заболевания часто наблюдался у пациентов с мутацией KIT, RUNX1::RUNX1T1 и CBFB::MYH11.
Наиболее частыми токсическими эффектами 3-4 степени были гематологические токсические эффекты и фебрильная нейтропения. Летальных исходов, связанных с лечением, не было.
При медиане наблюдения 15,7 месяца расчетная 12-месячная общая выживаемость составила 92,3% (95% ДИ, 86,0–99,8), а выживаемость без событий — 79,1% (95% ДИ, 69,6–90,0). Негативность по МОБ после первого цикла коррелировала с лучшей долгосрочной выживаемостью (P < 0,001).
Режим VIA высокоэффективен и относительно безопасен у детей с ВД-ОМЛ, при этом наблюдаются глубокая ремиссия и благоприятные исходы выживаемости. Исследование демонстрирует потенциал венетоклакса в педиатрической онкогематологии, особенно в достижении МОБ-негативности как важного прогностического фактора.