Прошло более трех десятилетий с момента идентификации BRCA1 как первого гена предрасположенности к раку молочной железы (breast cancer susceptibility gene, BCSG). С тех пор достигнут существенный прогресс в выявлении BCSG и оценке ассоциированного риска развития РМЖ. Одновременно возникли новые вызовы и открытые вопросы, в частности потенциальные ассоциации между BCSG и метастазированием у пациентов с РМЖ.
В настоящем обзоре обсуждаются доступные данные клинических и экспериментальных исследований, оценивающих связь между герминальными патогенными вариантами (germline pathogenic variants, GPVs) в BCSG и паттерном метастазирования. Авторы выделяют четыре ключевые переменные, которые необходимо учитывать в будущих исследованиях:
- Возраст и этническая принадлежность
- Клинические, молекулярные и патоморфологические характеристики опухоли
- Ответ на лечение
- Специфичность вариантов BCSG
Обзор подчеркивает необходимость комплексного анализа клинических исходов с учетом этих переменных для понимания механизмов, определяющих органотропность метастазов у носителей GPVs.
Синтез данных, полученных на мышиных моделях и материалах человеческого происхождения, поддерживает спекулятивную модель, в которой перекрестное взаимодействие (crosstalk) между клетками РМЖ и микроокружением определяет паттерн метастазирования у носителей GPVs в BCSG. Авторы предлагают экспериментальную основу для тестирования этой модели в будущих исследованиях, которые могут идти параллельно с комплексными клиническими работами.
Обзор подчеркивает, что понимание связи между герминальной предрасположенностью и паттерном метастазирования может иметь важные последствия для:
- Стратификации риска метастатического поражения конкретных органов у носителей GPVs
- Персонализации наблюдения и ранней диагностики метастазов
- Выбора терапевтических подходов с учетом предполагаемого паттерна метастазирования
- Разработки превентивных стратегий для носителей патогенных вариантов
Авторы призывают к проведению проспективных исследований, интегрирующих клинические данные с экспериментальными моделями для валидации предложенных концепций и заполнения существующих пробелов в знаниях о механизмах метастазирования у носителей GPVs в генах предрасположенности к РМЖ.