BRCA1 координирует ось геном–митохондрии–иммунитет, регулируя гомологичную рекомбинацию, качество митохондрий и врожденный иммунный ответ. Утрата BRCA1 создает уязвимости, выходящие за рамки дефекта репарации ДНК, и открывает возможности для комбинированных стратегий, включающих ингибиторы PARP, митохондриально-таргетные агенты и иммунотерапию.

У 29,1% пациенток с ТНРМЖ выявлены герминальные патогенные варианты (gPV) в генах системы гомологичной рекомбинации (HRR), из них 14,7% — в BRCA1. Носительство gPV в BRCA1 и других генах HRR ассоциировано с улучшенной 3-летней выживаемостью без прогрессирования, тогда как преобладание африканского происхождения — с худшим прогнозом.

Обзор роли системы SLC7A11/xCT–ферроптоз при BRCA1-мутантном раке молочной железы: связь с резистентностью к платине и PARP-ингибиторам, механизмы редокс-адаптации и потенциальные терапевтические стратегии. Текущие доказательства остаются преимущественно доклиническими и требуют валидации на генотип-определённых моделях.

Обзор данных о связи герминальных патогенных вариантов в генах предрасположенности к РМЖ с паттерном метастазирования: от BRCA1 до современных моделей взаимодействия опухоли и микроокружения.

Исследование 323 носительниц мутаций BRCA1 показало, что аллель HLA-DQB1*06:03P ассоциирован с поздним дебютом РМЖ (ОР=2,91; p=0,0001), тогда как гомозиготность по HLA-A увеличивает риск ранней манифестации (ОР=2,4; p=0,037). Генотипирование HLA может улучшить стратификацию риска у носительниц BRCA1.