Исследование морфологических изменений печени у 47 умерших от COVID-19 и неинфекционных заболеваний в отдаленные сроки после перенесенной новой коронавирусной инфекции выявило специфические паттерны иммунного ответа. Морфологическим субстратом COVID-19-ассоциированного поражения печени является ишемический гепатит, осложненный характерными холангиопатией и микроангиопатией.
В исследование включены пациенты без предшествующей патологии печени, бактериальной/микотической суперинфекции и гепатотоксической терапии:
- 1-я группа: 10 пациентов (средний возраст 75,2 года) с экссудативной фазой диффузного альвеолярного повреждения (ДАП)
- 2-я группа: 27 пациентов (средний возраст 71,7 года) с пролиферативной или экссудативно-пролиферативной фазами ДАП
- 3-я группа: 10 пациентов (средний возраст 84,7 года), умерших от болезней системы кровообращения в сроки от 40 до 300 суток после перенесенной COVID-19
Проводили гистологическое исследование и иммуногистохимические реакции с антителами к CD3, CD4, CD8, CD20, CD56 и CD68.
В портальных трактах и перисинусоидальных пространствах общее число лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD56+ и CD20+ в острый период COVID-19 не превышало, а в перисинусоидальных пространствах было даже меньше показателей у умерших от болезней системы кровообращения после перенесенной инфекции.
Повышено число интраэпителиальных лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD56+ желчных протоков портальных трактов, которые также инфильтрируют стенки мелких сосудов. Это указывает на развитие COVID-19-ассоциированной холангиопатии и микроангиопатии.
Наиболее выраженные нарушения выявлены у умерших в экссудативную фазу ДАП COVID-19:
- Максимальное повышение количества лимфоцитов CD4+ в строме и паренхиме печени
- Наибольшее соотношение лимфоцитов CD4+/CD8+
- Максимальная пролиферация купферовских клеток
Выявленные изменения не позволяют исключить, что патогенез повреждения печени может быть связан не только с ишемическим компонентом, но и с:
- Прямым действием SARS-CoV-2
- Иммунными нарушениями, свойственными COVID-19
- Специфическими воспалительными реакциями в желчных протоках и микрососудах
Результаты исследования подтверждают многофакторную природу поражения печени при COVID-19 и указывают на необходимость дифференцированного подхода к диагностике и лечению гепатопатии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией.