Метастазирование в лимфатические узлы (LNM) — ключевое событие в прогрессировании рака и важный фактор ответа на ингибиторы контрольных точек (ICB). Выявление молекулярных механизмов, связывающих метастатическое распространение с иммуносупрессией, может открыть новые терапевтические мишени для повышения эффективности ICB.
Исследователи идентифицировали тканевой фактор F3 (инициатор коагуляции) как центральный регулятор, объединяющий метастазирование опухоли и уклонение от иммунного ответа при раке желудка (GC). F3 был значительно повышен в LNM-позитивных опухолях и коррелировал с нарушенным ответом на ICB и неблагоприятным клиническим исходом.
Механистически внутриклеточный домен F3 напрямую связывается с eEF1A1, способствуя фосфорилированию STAT3 и индукции экспрессии CCL20. CCL20 селективно рекрутирует CCR6+ регуляторные Т-клетки (Tregs), формируя иммуносупрессивное микроокружение.
Разрушение оси F3–eEF1A1–STAT3–CCL20 с помощью клинически одобренного препарата olsalazine disodium служит убедительным доклиническим доказательством концепции: препарат мощно подавляет рост опухоли, устраняет инфильтрацию Treg и восстанавливает чувствительность к ICB — всё это без нарушения базовой коагуляции.
Эти данные переопределяют F3 из канонического инициатора коагуляции в опухоль-специфичный иммуномодулятор и раскрывают потенциальную лекарственную мишень, разобщающую онкогенный сигналинг F3 и гемостаз.