Рак шейки матки занимает четвертое место среди причин смерти от рака у женщин во всем мире. Тестирование на вирус папилломы человека высокого риска (HR-HPV) обладает высокой чувствительностью, но недостаточной специфичностью для выявления женщин с риском прогрессирования заболевания. Необходимы надежные биомаркеры для идентификации HR-HPV-позитивных женщин с наибольшей вероятностью развития рака шейки матки.
Аберрантная экспрессия микроРНК (miRNA) способствует HPV-индуцированному канцерогенезу и представляет перспективный диагностический инструмент для решения этой клинической проблемы.
Образцы цервикального соскоба от HR-HPV-позитивных женщин были гистологически классифицированы как низкоградные (≤CIN1) или высокоградные поражения (CIN2/3). Была выполнена экстракция тотальной РНК и секвенирование малых РНК для идентификации дифференциально экспрессированных miRNA.
Биоинформатический анализ включал кластеризацию, построение ROC-кривых, логистическую регрессию и функциональное обогащение. Отобранные кандидаты были валидированы методом RT-qPCR в независимых образцах.
Девятнадцать дисрегулированных miRNA различали низко- и высокоградные поражения, при этом шесть из них были связаны с вирусными и онкологическими сигнальными путями.
Три miRNA (hsa-miR-501-3p, hsa-miR-1271-5p, hsa-miR-9-5p) были успешно валидированы методом RT-qPCR и продемонстрировали выраженную дискриминационную способность:
- hsa-miR-501-3p достигла высокой диагностической точности (AUC = 0.88)
- При комбинировании всех трех миРНК точность диагностики возросла до AUC = 0.94
- Валидированная подпись показала высокие чувствительность и специфичность для детекции высокоградных поражений
Данное пионерское исследование в Колумбии с использованием цервикальных соскобов демонстрирует, что miRNA являются потенциальными биомаркерами для высокоградных цервикальных поражений. Важно отметить, что этот клинически значимый, минимально инвазивный образец рутинно собирается при скрининге, что поддерживает практическое применение данного подхода в клинической онкологии.