Данное исследование демонстрирует критические изменения иммунного микроокружения в прогрессирующих метастазах головного мозга после краниальной лучевой терапии. У 153 пациентов, перенесших хирургическую резекцию прогрессирующих метастазов в мозг, были выявлены существенные различия в иммунных маркерах в зависимости от предшествующих терапевтических подходов.
Пациенты были разделены на группы согласно терапевтическим стратегиям до первой резекции метастазов: предшествующая лучевая терапия (n = 43), системная терапия (n = 37), комбинированное лечение (n = 10) и пациенты без предшествующего лечения (n = 63). Среди нелеченых пациентов 55,5% (35/63) испытали повторный интракраниальный рецидив и подверглись второй резекции, что позволило провести парный анализ. Из них 65,7% (23/35) не получали терапию между резекциями, а 34,3% (12/35) получали краниальную лучевую терапию.
Метастазы, резецированные после прогрессирования на фоне предшествующей краниальной лучевой терапии, продемонстрировали значительно более низкую плотность CD3+, CD8+ и CD45RO+ клеток в сочетании с повышенной плотностью FOXP3+ клеток по сравнению с нелечеными метастазами:
- CD3+ клетки: 71 vs. 494 клеток/мм²
- CD8+ клетки: 44 vs. 187 клеток/мм²
- CD45RO+ клетки: 104 vs. 302 клеток/мм²
- FOXP3+ клетки: 215 vs. 41 клеток/мм²
В парном анализе прогрессирующие образцы после предшествующего облучения также ассоциировались со значительно сниженными плотностями CD3+, CD8+ и CD45RO+ и повышенными плотностями FOXP3+ клеток по сравнению с соответствующими исходными образцами.
В отличие от иммунных изменений, не было выявлено генетических альтераций или различий в паттернах метилирования ДНК между облученными и необлученными парными образцами при анализе с использованием полноэкзомного секвенирования и профилирования метилирования ДНК.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что прогрессирующие метастазы в головной мозг после краниальной лучевой терапии демонстрируют отчетливый профиль иммунных маркеров, соответствующий более иммунорегуляторному, скорее иммуносупрессивному микроокружению опухоли. Отсутствие терапевтически-ассоциированных генетических или эпигенетических изменений предполагает, что механизмы резистентности могут быть преимущественно иммунологическими.
Необходимы дальнейшие проспективные исследования для определения того, отражают ли эти иммунные изменения эффекты, связанные с лечением, или биологические особенности, ассоциированные с резистентностью после лучевой терапии.