Мутации TP53 ассоциированы с неблагоприятным прогнозом при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и миелодиспластических синдромах (МДС) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Данное многоцентровое ретроспективное исследование Китайского регистра трансплантации крови и костного мозга (CBMTG) проанализировало 303 пациентов с TP53-мутированными ОМЛ/МДС для оценки прогностического влияния сопутствующих соматических генетических нарушений.

При медиане наблюдения 25 месяцев 3-летние показатели составили:

• Общая выживаемость (OS): 55%
• Безрецидивная выживаемость (PFS): 46,9%
• Кумулятивная частота рецидивов (CIR): 35,9%
• Летальность, не связанная с рецидивом (NRM): 17,1%

Многофакторный анализ подтвердил комплексный кариотип (CK) как независимый неблагоприятный прогностический фактор для OS и PFS.

Среди 137 пациентов с доступными данными об аллельном статусе TP53 (45,2%) не выявлено статистически значимых различий в выживаемости между моноаллельными (single-hit) и мультиаллельными (multi-hit) случаями:

• OS: HR = 0,727 (95% CI 0,405-1,307, P = 0,287)
• PFS: HR = 0,787 (95% CI 0,466-1,328, P = 0,370)

Однако статистическая мощность анализа была ограничена.

При ОМЛ предтрансплантационная полная ремиссия (CR) улучшала OS, а специфические сопутствующие генетические нарушения (SCGA: слияния CBF, мутации NPM1, FLT3-ITD, CEBPA) обеспечивали благоприятные исходы. Комбинация статуса CK и SCGA позволила стратифицировать ОМЛ в трехуровневую прогностическую модель.

При МДС сопутствующие миелоидные мутации улучшали PFS; отсутствие ко-мутаций или наличие CK ассоциировалось с плохим прогнозом, что поддерживает двухуровневую модель риска.

Исследование представляет исследовательскую прогностическую модель, интегрирующую сопутствующие генетические нарушения, что обеспечивает практически осуществимую стратификацию риска для пациентов с TP53-мутированными ОМЛ/МДС без необходимости комплексного молекулярного профилирования TP53.