Пациенты с вариантами DPYD со сниженной функцией подвержены риску тяжёлой, иногда фатальной токсичности фторпиримидинов (ФП). В октябре 2025 г. и феврале 2026 г. FDA добавило предупреждения в рамку (boxed warning) для капецитабина и фторурацила соответственно, рекомендуя предварительное тестирование DPYD, если нет необходимости в немедленном лечении. В академическом центре с участием сообщества (community-academic center) анализ практики за 2023 г. выявил предварительное тестирование DPYD только у 42% пациентов, начинавших ФП. С 1 августа 2025 г. внедрена фармацевтическая «жёсткая остановка» (hard stop), требующая задокументированного назначения DPYD перед отпуском ФП.
Одноцентровое исследование качества помощи до/после вмешательства. До вмешательства — 150 пациентов, начавших 5-FU/капецитабин в 2023 г. (без обязательства). После внедрения — 44 пациента, начавших ФП после введения hard stop (август 2025 – апрель 2026). Первичная мера процесса: назначение DPYD до первой дозы (сравнение с базовым уровнем 2023 г.). Вторичные меры: доступность результата генотипирования до первой дозы и время от назначения до получения результата.
Частота назначения DPYD до первой дозы возросла с 42% (63/150) до 86% (38/44; p<0,001). Однако результат генотипирования был доступен до первой дозы только у 57% (25/44) пациентов, поскольку медианное время от назначения до результата составило 12 дней (IQR 9–15) и часто превышало время до начала лечения. Выявлено два промежуточных метаболизатора, которым снижена доза.
Фармацевтическая hard stop резко повысила частоту предварительного назначения DPYD, но само по себе назначение не гарантировало получение полезного результата: при медианном времени ожидания 12 дней 43% пациентов начали лечение до получения генотипа. Время выполнения анализа, а не частота назначения врачами, теперь является лимитирующим фактором. Поскольку начало ФП, как правило, не следует откладывать на две недели для генотипирования, следующий цикл PDSA будет направлен непосредственно на сокращение времени выполнения — через рефлекторное или ускоренное генотипирование DPYD, чтобы обеспечить начало терапии на основе результата без задержки лечения.