Исследователи создали ортотопическую модель метастазирования остеосаркомы с использованием флуоресцентно-меченых клеток 143B и провели интегративное профилирование транскриптома, протеома и метаболома сыворотки. Гистологическое исследование подтвердило метастатические очаги в лёгких у 6/6 мышей с метастазами, но не у контрольных животных. Транскриптомное и протеомное профилирование выявило одновременное ремоделирование внеклеточного матрикса (ECM) и изменения метаболических путей.
Интеграция мультиомиксных данных выявила 32 молекулы, согласованно изменённые на всех трёх уровнях (RNA-белок-метаболит). Среди приоритетных hub-молекул — COL1A2, SPARC, ATP1A2, ACTA1 и MPZ. Валидация в публичных когортах TARGET-OS и GSE21257 подтвердила консервативный hub/ECM ко-экспрессионный модуль.
Функциональные эксперименты показали, что нокдаун COL1A2 усиливал, а гиперэкспрессия подавляла пролиферацию, миграцию и инвазию клеток остеосаркомы в Transwell-системе. Rescue-эксперименты подтвердили COL1A2-зависимую регуляцию этих злокачественных фенотипов.
Работа демонстрирует одновременное ремоделирование ECM и системные метаболические изменения, ассоциированные с метастазированием остеосаркомы. COL1A2 идентифицирован как функционально значимая ECM-ассоциированная hub-молекула и потенциальная терапевтическая мишень.