Исследователи проанализировали базовые данные плазменной метаболомики от 48 241 участника контрольной группы и 2158 случаев рака мочевого пузыря в UK Biobank для характеристики метаболических изменений, предшествующих диагнозу. Целевая метаболомика и транскриптомика были выполнены в независимой клинической когорте из 107 пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC) и 56 контролей. Разработана и внутренне валидирована модель классификации на основе восьми плазменных метаболитов.

64 циркулирующих метаболита были ассоциированы с будущим риском рака мочевого пузыря, преимущественно в области метаболизма липидов и липопротеинов. Целевая метаболомика выявила 24 дифференциальных метаболита, включая повышенные уровни butyric acid и maleic acid при NMIBC.

Восьмикомпонентная плазменная панель метаболитов продемонстрировала площадь под ROC-кривой (AUC) 0,98 в отложенной тестовой выборке и 0,92 в валидационной выборке. Перекрёстная валидация в моче показала AUC 0,75.

Механистические исследования показали, что бутират ремоделирует доступность хроматина и активирует транскрипционные программы, ассоциированные с AP-1 и связанные с фенотипической пластичностью уротелия. Авторы определяют дисрегуляцию липидов как отличительную черту предиагностического метаболического ландшафта рака мочевого пузыря.