Присутствие внутриопухолевых видов Fusobacterium является неблагоприятным прогностическим фактором при резектабельном колоректальном раке (КРР), согласно результатам крупного многоцентрового когортного исследования. Несмотря на стандартное лечение, значительная часть пациентов с резектабельным КРР рецидивирует, что требует поиска новых прогностических биомаркеров.
В национальном многоцентровом амбиспективном наблюдательном исследовании приняли участие пациенты с КРР I-III стадии из девяти референтных центров. Внутриопухолевые Fusobacterium spp. детектировались централизованно с использованием РНК-гибридизации in situ в образцах опухоли после хирургического удаления.
Анализировались корреляции между присутствием внутриопухолевых Fusobacterium spp. и показателями выживаемости: безрецидивной выживаемостью (RFS), выживаемостью без прогрессирования (DFS), КРР-специфической выживаемостью (CRC-SS) и общей выживаемостью (OS). В качестве дополнительной цели исследовался клиренс Fusobacterium nucleatum в стуле при наблюдении с использованием количественной ПЦР.
Среди 740 обследованных пациентов (медианный возраст 61 год; 63% мужчин) у 21% обнаруживались внутриопухолевые Fusobacterium spp. (классифицированы как Fusobacterium-позитивные опухоли).
Позитивность по Fusobacterium spp. чаще встречалась в правосторонних, высокозлокачественных опухолях с венозной, лимфатической и периневральной инвазией (VELIPI) и ассоциировалась со сниженной иммунной инфильтрацией.
При медианном наблюдении 48.6 месяцев позитивность по Fusobacterium spp. была независимо связана с:
- Более короткой безрецидивной выживаемостью (HR 1.87, 95% CI 1.23-2.84, P = 0.003)
- Сниженной выживаемостью без прогрессирования (HR 1.84, 95% CI 1.27-2.70, P = 0.001)
- Отсутствие значимого влияния на КРР-специфическую выживаемость (HR 1.39, 95% CI 0.72-2.70, P = 0.321) или общую выживаемость (HR 1.51, 95% CI 0.91-2.50, P = 0.113) в полностью скорректированных многофакторных моделях
Адъювантная химиотерапия (ACT) значительно улучшала DFS у Fusobacterium-негативных пациентов (HR 0.38, 95% CI 0.20-0.74, P = 0.004), но не у Fusobacterium-позитивных пациентов (HR 0.68, 95% CI 0.25-1.8, P = 0.44).
Послеоперационная позитивность по Fusobacterium nucleatum в стуле во время наблюдения детектировалась за 3 года до рецидива и ассоциировалась с повышенным риском рецидива (отношение шансов 61.0, 95% CI 2.3-1652, P = 0.01).
Присутствие Fusobacterium spp. идентифицирует подгруппу пациентов с КРР с агрессивной биологией опухоли, иммуносупрессией и сниженной пользой от адъювантной химиотерапии. Тестирование на Fusobacterium spp. в опухолях и стуле может поддержать подходы персонализированной онкологии для принятия решений о лечении и стратегиях послеоперационного наблюдения.