Сигнатура PORTOS (PrOstate cancer Radiation Therapy Outcomes Score) представляет собой 24-генную сигнатуру радиационного ответа, разработанную и валидированную в множественных рандомизированных исследованиях рака предстательной железы. Учитывая ее основу на общих путях радиационного ответа и ответа на повреждения ДНК, исследователи оценили возможность применения PORTOS для предсказания эффективности лучевой терапии при раке молочной железы.
Баллы PORTOS были рассчитаны на основе профилей генной экспрессии 765 образцов опухолей из исследования SweBCG91RT — рандомизированного исследования адъювантной лучевой терапии всей молочной железы против наблюдения после органосохраняющей операции у пациентов с узел-негативным раком молочной железы I-IIA стадий.
Первичной конечной точкой была 10-летняя кумулятивная частота любых рецидивов, что тесно соответствовало конечным точкам рака предстательной железы, на которых валидировалась PORTOS. Также анализировались боли в молочной железе, о которых сообщали пациенты, и опухоль-инфильтрирующие лейкоциты (TIL).
Обнаружено значимое взаимодействие (P = 0.049) между PORTOS и лучевой терапией для 10-летней кумулятивной частоты любых рецидивов. Пациенты в верхних 75% баллов PORTOS получили существенную пользу от лучевой терапии [отношение рисков субраспределения (SHR) = 0.46, P < 0.001] по сравнению с пациентами в нижних 25% (SHR = 0.73, P = 0.24).
Более высокие баллы PORTOS также ассоциировались с повышенным риском связанных с лучевой терапией болей в молочной железе, хотя P-значение взаимодействия не было значимым (P взаимодействия = 0.07). PORTOS слабо антикоррелировала с размером опухоли, гистологической градацией и TIL, предоставляя ортогональную информацию к ранее валидированным сигнатурам ARTIC и POLAR.
PORTOS предсказывает пользу от лучевой терапии для любых рецидивов при раннем раке молочной железы, повторяя свою эффективность при раке предстательной железы. Это первый биомаркер радиационного ответа, демонстрирующий предсказательную ценность как для эффективности, так и для токсичности в рандомизированных исследованиях при множественных типах опухолей.
Исследование открывает перспективы для персонализированного подхода к назначению лучевой терапии при раке молочной железы на основе молекулярных характеристик опухоли.