Пролголимаб — рекомбинантное моноклональное антитело класса IgG1, специфически связывающее рецептор программируемой клеточной смерти PD-1 и блокирующее его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2. Препарат одобрен в России для применения в первой линии терапии неоперабельной или метастатической меланомы кожи. Его роль аналогична роли других анти-PD-1 препаратов, таких как ниволумаб и пембролизумаб, которые являются признанными препаратами первой линии терапии метастатической меланомы в США и Европе.
Данные клинических исследований (MIRACULUM) показывают, что пролголимаб обеспечивает объективный ответ примерно в 28-38% при ранее не леченной распространенной меланоме, с двухлетней общей выживаемостью в 46-57% и контролируемым профилем безопасности. Оба режима дозирования препарата, основанные на весе (1 мг/кг каждые 2 недели или 3 мг/кг каждые 3 недели), и режим с фиксированной дозой (250 мг каждые 3 недели) продемонстрировали сопоставимую эффективность и переносимость. Исследование III фазы FLAT подтвердило не меньшую эффективность фиксированных доз по сравнению с дозировкой, основанной на весе. Исследование применения пролголимаба в реальной клинической практике в России (FORA) также продемонстрировало ту же частоту объективного ответа и схожие показатели годичной выживаемости без прогрессирования, что и исследование MIRACULUM.
Доклинические данные свидетельствуют о том, что пролголимаб может обладать более высокой степенью связывания с рецепторами PD-1 и более высокой активацией Т-клеток по сравнению с ингибиторами PD-1 на основе IgG4. При этом ингибирование роста опухоли in vivo составило 16% для пембролизумаба и 56% для пролголимаба. Также имеются ограниченные данные о том, что переключение между анти-PD-1 препаратами, включая пролголимаб, безопасно и не снижает эффективность у отдельных пациентов.
Анамнез и диагноз: 20.06.2011 пациентке 68 лет, жительнице Владимирской области, было выполнено иссечение пигментного образования на коже межлопаточной области. Послеоперационное патогистологическое заключение: меланома кожи межлопаточной области, поверхностно распространяющаяся форма, с изъязвлением, 3 уровень по Кларку, толщина опухоли по Бреслоу 0,9 мм, край резекции R0. Послеоперационный диагноз: меланома кожи межлопаточной области pT1bN0M0, стадия Ib. Далее пациентка находилась под наблюдением по месту жительства.
Прогрессирование: В мае 2023 года (через 12 лет после первичной операции) самостоятельно обнаружила увеличенный аксиллярный лимфоузел справа. При УЗИ от 04.05.2023 в правой аксиллярной области выявлен спаренный лимфоузел неправильной формы размерами 24×28 мм. При ТАБ от 30.05.2023 — меланома.
Стадирование: При ПЭТ-КТ от 27.06.2023 выявлена:
- Вторичная правосторонняя аксиллярная аденопатия (конгломерат 33×41 мм, SUVmax 14,22)
- Метастатические очаги в легких (S10 левого легкого, до 11 мм, SUVmax 4,04)
- Метастазы в печени (S5 сегмент, до 13 мм, SUVmax 6,39)
- Метастаз в селезенке (до 15 мм, SUVmax 4,97)
- Метастаз в клетчатке правой большой половой губы (до 9 мм, SUVmax 3,68)
- Метастаз в правой подвздошной мышце (до 19×9 мм, SUVmax 8,68)
При МРТ головного мозга от 05.07.2023 данных за наличие метастазов не выявлено. При молекулярно-генетическом исследовании мутаций в 15 экзоне гена BRAF не обнаружено.
Терапия: С 19.07.2023 начата терапия пролголимабом в режиме 1 мг/кг в/в капельно, 60 минут, 1 раз в 2 недели. Исходный уровень S100 от 19.07.2023 — 197 нг/мл (при норме до 90 нг/мл).
Псевдопрогрессия: При ПЭТ-контроле от 02.10.2023 (после шести введений пролголимаба) в сравнении с исследованием от 27.06.2023 выявлено прогрессирование:
- Аксиллярный конгломерат: 47×63 мм (ранее 33×41 мм); SUVmax 19,77 (ранее 14,22)
- Метастазы в легких: 14 мм (ранее 11 мм); SUVmax 7,11 (ранее 4,04)
- Метастазы в печени: 23 мм (ранее 13 мм); SUVmax 13,89 (ранее 6,39)
- Метастаз в селезенке: 28 мм (ранее 15 мм); SUVmax 7,38 (ранее 4,97)
- Метастаз в клетчатке правой большой половой губы: 12 мм (ранее 9 мм); SUVmax 7,96 (ранее 3,68)
ПЭТ-динамика расценена как псевдопрогрессия, и иммунотерапия была продолжена в прежнем режиме.
Частичный ответ: При ПЭТ-контроле от 21.12.2023 (после еще 5 введений) в сравнении с ПЭТ-КТ от 02.10.2023 отмечен частичный метаболический ответ: уменьшение размеров и активности ФДГ метастатического конгломерата аксиллярных лимфоузлов справа, метастазов легких, печени, селезенки.
Полный ответ: К апрелю 2025 года (после 42 циклов иммунотерапии) достигнут полный метаболический ответ по данным ПЭТ-КТ. После июня 2025 года по собственному желанию пациентка находится без лечения. При динамическом обследовании на сегодняшний день сохраняется полный метаболический ответ (последний ПЭТ-КТ от 06.11.2025).
Итого: Длительность терапии пролголимабом составила 24 месяца (50 курсов), длительность наблюдения со старта лечения составила 27 месяцев. Из нежелательных явлений наблюдался лишь гипотиреоз, послуживший причиной для назначения заместительной терапии левотироксином натрия.
Данный клинический случай демонстрирует эффективность пролголимаба в лечении метастатической BRAF-отрицательной меланомы кожи и подчеркивает важность распознавания псевдопрогрессии — феномена, характерного для иммунотерапии, когда начальное увеличение размеров опухоли и метаболической активности предшествует последующему ответу. Продолжение терапии, несмотря на радиологические признаки прогрессирования на 3-м месяце лечения, привело к достижению полного метаболического ответа с сохранением его на протяжении периода наблюдения. Динамика онкомаркера S100 коррелировала с радиологическими данными. Профиль безопасности пролголимаба был благоприятным, с единственным значимым нежелательным явлением в виде гипотиреоза, потребовавшего заместительной терапии.