Исходы при множественной миеломе (ММ) существенно улучшились благодаря внедрению ингибиторов протеасом, иммуномодулирующих препаратов, анти-CD38 антител и трансплантации, однако подгруппа пациентов с высокорисковой множественной миеломой (HRMM) продолжает рецидивировать на ранних сроках и умирать преждевременно. Иммуноэффекторные терапии (IET) — CAR-T клетки, направленные на B-cell maturation antigen (BCMA) и G protein–coupled receptor class C group 5 member D (GPRC5D), а также биспецифические антитела — радикально изменили лечение рецидивирующей/рефрактерной ММ. Тем не менее их эффективность при HRMM остается недостаточно определенной.
Обзор в Frontiers in Oncology описывает, как HRMM определяется в эру IET, разграничивая:
- Базовый биологический/геномный риск: консенсус International Myeloma Society/International Myeloma Working Group интегрирует неблагоприятную цитогенетику и уровень бета-2 микроглобулина
- Клинические высокорисковые фенотипы: функционально агрессивная болезнь, экстрамедуллярная болезнь (EMD), плазмоклеточный лейкоз (PCL), высокая опухолевая нагрузка и воспаление у рецидивирующих пациентов
- IET-специфические неблагоприятные предикторы: предшествующая экспозиция к BCMA, определяющая резистентность к новым методам лечения
Анализ ключевых исследований показывает, что CAR-T терапия, особенно ciltacabtagene autoleucel, и отдельные биспецифические антитела сохраняют активность в подгруппах с высокорисковой цитогенетикой. Однако экстрамедуллярная болезнь и плазмоклеточный лейкоз остаются ассоциированными с худшими ответами и короткой выживаемостью без прогрессирования.
Для преодоления антигенного ускользания разрабатываются:
- Двойные антигенные и триспецифические конструкции
- Новые мишени: FcRH5 и CD70
Авторы подчеркивают необходимость проспективных исследований с биологической стратификацией для достижения долгосрочного контроля болезни при HRMM. Переопределение высокого риска с учетом молекулярных характеристик опухоли, клинических фенотипов и IET-специфических факторов становится критически важным для персонализации терапии в эру иммуноэффекторных подходов.