Синдром Линча (LS) — наследственный синдром предрасположенности к раку, ассоциированный с множественными злокачественными новообразованиями, включая колоректальный рак и уротелиальный рак верхних мочевых путей (UTUC). Авторы представили случай 61-летней женщины, у которой изначально был диагностирован аденокарцинома восходящей ободочной кишки, по поводу чего выполнена лапароскопическая правосторонняя гемиколэктомия.
Иммуногистохимическое исследование показало потерю экспрессии MLH1 и PMS2, что указывало на дефицит системы репарации неспаренных нуклеотидов (dMMR). Через 10 месяцев у пациентки развилось образование правой почечной лоханки, которое при уретероскопической биопсии было подтверждено как инвазивная высокодифференцированная уротелиальная карцинома с плоскоклеточной дифференцировкой, а не метастаз рака толстой кишки. Уротелиальная опухоль также демонстрировала аномальный иммунофенотип MLH1/PMS2.
Последующая молекулярная оценка включала профилирование соматических геномных изменений в плазменной внеклеточной ДНК и анализ герминальных мутаций в периферической крови для оценки наследственного риска рака. Герминальное тестирование выявило гетерозиготный патогенный вариант в NM_000249.4(MLH1):c.503dup (p.Asn168fs), что установило диагноз синдрома Линча.
Поскольку пациентка настойчиво желала сохранить функцию почки, она получила монотерапию торипалимабом в дозе 240 мг каждые 3 недели вместо радикальной нефроуретерэктомии. Контрастная КТ после трех циклов показала уменьшение опухоли, а после шести циклов продемонстрировала выраженную регрессию образования правой почечной лоханки и верхнего отдела мочеточника, с сохранением лишь остаточного очагового утолщения стенки лоханки.
При последнем наблюдении в апреле 2026 года пациентка оставалась клинически стабильной без признаков рецидива колоректального рака или прогрессирования UTUC.
Данный случай подчеркивает важность тканевой верификации вновь развившихся образований и своевременной этиологической оценки аномальных результатов MMR у пациентов с подозрением на синдром Линча. Он дополняет накапливающиеся данные о том, что блокада PD-1 может играть органосохраняющую роль у тщательно отобранных пациентов с dMMR LS-ассоциированным UTUC, хотя требуется более длительное радиографическое, эндоскопическое, цитологическое и гистологическое наблюдение.