Исследование фазы II VERSATILE-002 оценило эффективность комбинации таргетной HPV16-иммунотерапии PDS0101 с пембролизумабом у пациентов с HPV16-позитивным рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (R/M HNSCC). У ICI-наивных пациентов объективный ответ составил 34,0%, медиана выживаемости без прогрессирования — 5,3 месяца (95% ДИ 2,10–9,00), медиана общей выживаемости — 39,3 месяца (95% ДИ 23,90 до не достигнута). Лечение хорошо переносилось, с 13,8% нежелательных явлений ≥3 степени, связанных с терапией.

Заболеваемость HPV16-позитивным рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи продолжает расти. Одобренные методы терапии обеспечивают длительный ответ лишь у меньшинства пациентов. Необходимы новые подходы для улучшения результатов лечения этой категории больных.

VERSATILE-002 — открытое многоцентровое нерандомизированное исследование фазы II, проведённое в 26 онкологических центрах США, Великобритании и Ирландии с 29 марта 2021 года по 15 мая 2025 года. Использован дизайн Саймона 2-стадийный оптимальный. В исследование были включены 88 участников с гистологически подтверждённым R/M HPV16-позитивным HNSCC, из них 87 (98,9%) получили лечение и составили популяцию безопасности. 75 (85,2%) участников вошли в модифицированную популяциюIntent-to-Treat (mITT) для анализа эффективности: 53 (70,7%) были ICI-наивными с combined positive score PD-L1 ≥1 и 22 (29,3%) — ICI-резистентными.

Схема лечения: пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели (до 35 циклов) плюс PDS0101 подкожно (5 запланированных доз согласно протоколу).

Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR) по критериям RECIST v1.1, оценённая независимым центральным ревьюером. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (PFS), медиану общей выживаемости (mOS) и безопасность.

ICI-наивная когорта (n=53, mITT)

• ORR: 34,0% (оценка центрального ревьюера)
• Медиана PFS: 5,3 месяца (95% ДИ 2,10–9,00)
• Медиана ОВ: 39,3 месяца (95% ДИ 23,90 до не оценена)

ICI-резистентная когорта (n=22, mITT)

• ORR: 0% — первичная конечная точка не достигнута
• Медиана ОВ: 14,8 месяца (95% ДИ 8,50–26,00)

Демографические характеристики популяции mITT (n=75): средний возраст 64,0 (SD 8,3) года; 4 (5%) женщины, 71 (95%) мужчины; 2 (3%) азиаты, 1 (1%) афроамериканец, 5 (7%) латиноамериканцы, 71 (95%) белые.

Комбинация показала благоприятный профиль переносимости: нежелательные явления ≥3 степени, связанные с лечением, зарегистрированы у 13,8% участников. Лечение хорошо переносилось в обеих когортах.

Результаты испытания свидетельствуют о противоопухолевой активности комбинации PDS0101 с пембролизумабом у ICI-наивных пациентов с HPV16-позитивным R/M HNSCC. Частота ответов, показатели выживаемости и безопасность поддерживают дальнейшую оценку этой комбинации в первой линии терапии данной категории пациентов.

Исследование зарегистрировано: ClinicalTrials.gov NCT04260126.