Комбинированная терапия [177Lu]Lu-FAPI-2286 + пазопаниб продемонстрировала наиболее выраженный противоопухолевый эффект, подавляя рост опухоли в 6 раз по сравнению с контрольной группой без индукции потери массы тела или явной токсичности. Лонгитудинальная ПЭТ-визуализация с [18F]F-FAPI-74 показала значительное снижение накопления трейсера в группе комбинированной терапии (SUVmean = 0.68 ± 0.20) по сравнению с контролем (SUVmean = 1.42 ± 0.47) и монотерапией пазопанибом (SUVmean = 1.22 ± 0.11).

Саркомы представляют собой гетерогенную группу агрессивных мезенхимальных злокачественных новообразований с ограниченными терапевтическими возможностями и плохим прогнозом, что подчеркивает необходимость разработки новых стратегий лечения. Белок активации фибробластов (FAP), который высоко экспрессируется на ассоциированных с саркомой фибробластах в микроокружении опухоли, рассматривается как перспективная мишень для прецизионной радиолигандной терапии.

Для оценки этого подхода использовалась модель ксенотрансплантата саркомы, полученного от пациента (PDX), для исследования радиолигандной терапии [177Lu]Lu-FAPI-2286. Терапевтическая эффективность оценивалась лонгитудинально in vivo с использованием ПЭТ-визуализации с [18F]F-FAPI-74 и впоследствии подтверждалась патологическими анализами.

Радиосинтез как [18F]F-FAPI-74 (n = 8), так и [177Lu]Lu-FAPI-2286 (n = 3) достиг высокой радиохимической чистоты (> 95%), подтверждая их пригодность для последующих применений.

Оба трейсера показали схожие паттерны биораспределения с преобладающим почечным клиренсом. МикроПЭТ-визуализация продемонстрировала четкое накопление [18F]F-FAPI-74 в PDX саркомах (SUVmean = 0.60 ± 0.12), а микроSPECT-визуализация выявила детектируемое накопление [177Lu]Lu-FAPI-2286 в опухоли (SUVmean = 0.20 ± 0.18).

Иммуногистохимический анализ подтвердил снижение экспрессии FAP (-38% по сравнению с контролем), уменьшение индекса пролиферации Ki-67 (-70%) и повышение уровней расщепленной каспазы-3 (~2-кратное увеличение) в опухолях, подвергнутых радиолигандной терапии, что указывает на усиленный апоптоз и улучшенный терапевтический ответ.

[177Lu]Lu-FAPI-2286 продемонстрировал значительный терапевтический потенциал против саркомы в доклинической модели с очевидным усилением эффекта при комбинации с пазопанибом. Дополнительно, ПЭТ-визуализация с [18F]F-FAPI-74 оказалась ценным неинвазивным радиотрейсером для мониторинга лечения. Эти результаты предоставляют убедительные доклинические доказательства для продвижения FAP-направленной радиолигандной терапии в комбинации с пазопанибом в клинические испытания.