Гипоксия, нарушенная перфузия и онкогенная сигнализация повышают продукцию лактата в раке лёгкого и создают межклеточные потоки, опосредованные монокарбоксилатными транспортёрами. Циркулирующий лактат может захватываться опухолью лёгкого и поступать в цикл трикарбоновых кислот (ТСА). Таким образом, лактат действует как источник углерода, регулятор редокс- и кислотно-основного гомеостаза, а также предшественник для лизинового L-лактилирования.

Валидированные модификации включают лактилирование гистона H3 по лизину 18 (H3K18la) и гистона H4 по лизину 5 (H4K5la), а также негистоновые субстраты, такие как programmed death ligand 1 (PD-L1), гексокиназа 2 (HK2), митохондриальный белок организации крист Mic60 и белок репликации A1 (RPA1). Эти модификации связывают лактилирование с транскрипционной регуляцией, стабильностью белка, метаболической адаптацией, уклонением от иммунитета, репарацией ДНК и резистентностью к лечению при раке лёгкого.

Опухоль-производный лактат перепрограммирует CD8+ T-клетки, регуляторные T-клетки, макрофаги, дендритные клетки и опухоль-ассоциированные фибробласты в гипоксических ядрах, инвазивных фронтах, периваскулярных регионах и зонах, ассоциированных с третичными лимфоидными структурами. Обзор интегрирует формирование пулов лактата, механизмы записи и стирания лактилирования, внутриклеточное перепрограммирование, иммунно-стромальные взаимодействия и пространственные ниши.

Авторы разделяют метаболические и кислотные эффекты лактата от ковалентного лактилирования и отличают прямые причинные данные при раке лёгкого от пространственных ассоциаций и поддержки механизмов из других опухолей. Предложенная схема определяет цепочку «от источника к мишени» для изучения региональной активности лактата и лактилирование-зависимых фенотипов при раке лёгкого.