T-клеточный иммунный надзор критически важен для контроля опухоли, однако его роль при злокачественных новообразованиях костного мозга остаётся малоизученной. В настоящей работе исследователи применили интегрированный подход — TCR-профилирование, HLA-иммунопептидомику и функциональный скрининг — для характеристики опухоль-реактивных T-клеток в костном мозге пациентов с множественной миеломой (MM) и острым миелоидным лейкозом (AML).

Ключевое открытие: эти клетки транскрипционно определяются консервативной эффекторной программой, отличной от фенотипа истощения (exhaustion), характерного для опухоль-реактивных T-клеток при солидных злокачественных новообразованиях. Иммунопептидомное профилирование выявило частично общий антигенный ландшафт, обогащённый неканоническими пептидами, управляющими конвергентными TCR-ответами.

На основе полученных данных авторы разработали TFiT (tumor-reactive features in T cells) — транскрипционный классификатор, идентифицирующий опухоль-реактивные T-клетки. TFiT стратифицирует ответ на иммунотерапию, но не на химиотерапию, в независимых когортах пациентов с MM и AML, что подтверждает его специфичность для T-клеточного противоопухолевого контроля.

Это наблюдение имеет прямое клиническое значение: способность классификатора предсказывать эффективность именно иммунотерапевтических подходов указывает на наличие латентного, но активируемого антиопухолевого T-клеточного компартмента при злокачественных новообразованиях костного мозга.

Полученные результаты раскрывают существование функционально компетентной популяции опухоль-реактивных T-клеток в костном мозге и предоставляют основу для разработки стратегий вовлечения эндогенного иммунитета при множественной миеломе и остром миелоидном лейкозе. Понимание транскрипционной программы и антигенного репертуара этих клеток открывает возможности для таргетной активации противоопухолевого иммунного ответа в уникальном микроокружении костного мозга.