Рак мочевого пузыря требует пожизненного инвазивного мониторинга, что создает значительную нагрузку на пациентов и систему здравоохранения. Это подчеркивает необходимость разработки минимально инвазивных подходов персонализированной медицины. Данное исследование изучает циркулирующий miRNome пациентов с раком мочевого пузыря для оценки его клинической и трансляционной значимости.
Исследование включало секвенирование miRNA в опухолях и соответствующих образцах плазмы от 15 мышиных моделей с ксенографтами, полученными от пациентов (PDX). Скрининговая когорта состояла из 216 пациентов, циркулирующие miRNA количественно определяли методом RT-qPCR с 3'-концевым poly(A)-хвостом.
Модели регрессии Кокса использовались для разработки основанных на жидкой биопсии miRNA-шкал риска (miRisk-scores) для немышечно-инвазивного (NMIBC) и мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (MIBC).
Секвенирование miRNA выявило шесть miRNA (miR-100, miR-1246, miR-1290, miR-193b, miR-375, miR-4488), которые были одновременно повышены в опухолях и плазме, коррелировали с продвинутой стадией/степенью злокачественности и ранним прогрессированием в PDX-моделях.
В скрининговой когорте повышенные уровни miR-375 и miR-4488 ассоциировались с худшим прогнозом NMIBC, тогда как miR-1290 и miR-193b — с худшей выживаемостью при MIBC.
Более высокие miRisk-scores были связаны с краткосрочным рецидивом и прогрессированием при NMIBC, при этом многофакторные модели, учитывающие miRisk score, улучшили стратификацию риска TaT1. Кроме того, более высокие miRisk-scores коррелировали с худшими клиническими исходами при MIBC и повышали прогностическую эффективность клинических маркеров.
Сигнатуры miRNA жидкой биопсии предлагают минимально инвазивный инструмент для дополнения оценок, основанных на биопсии, и уточнения стратификации риска и прогноза рака мочевого пузыря. Этот подход может существенно снизить нагрузку на пациентов и затраты здравоохранения при сохранении высокой диагностической точности.