Исследование демонстрирует, что хронический стресс значительно ускоряет рост глиомы и снижает выживаемость мышей с опухолями. Интегрированный мультиомный анализ образцов сингенных глиом выявил индуцированные стрессом CD45+CD11b+C5aR1+ макрофаги, названные стресс-ассоциированными макрофагами (SAMs).
Используя эксперименты с парабиозом у мышей, авторы продемонстрировали, что SAMs происходят из моноцитов костного мозга. Активированная стрессом симпатическая нервная система способствует дифференцировке ADRB2+ моноцитов костного мозга в SAMs. Этот процесс можно предотвратить селективной абляцией катехоламинергических нервов.
Условный нокаут C5ar1 в макрофагах или фармакологическое ингибирование C5aR снижает количество SAMs и ослабляет индуцированный стрессом рост глиомы in vivo. SAMs характеризуются повышенной экспрессией CD36, что приводит к избыточному накоплению и перекисному окислению внутриклеточных липидов, снижая их фагоцитарную способность.
Количество SAMs коррелирует с самооценкой уровня стресса и прогнозом у пациентов с глиомой, что указывает на клиническую значимость полученных данных.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что стресс перепрограммирует опухолевое иммунное микроокружение, индуцируя молекулярно отличающиеся макрофаги, происходящие из моноцитов. Это открывает потенциальные возможности для иммунотерапии рака, направленной на коррекцию стресс-индуцированных изменений в опухолевом микроокружении.