Долгосрочные эффекты менопаузальной гормональной терапии (МГТ) на риск первичного рака печени оставались недостаточно изученными. В данной публикации представлены результаты почти 24-летнего наблюдения за участницами двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований Women's Health Initiative (WHI), оценивающих влияние конъюгированных эквин эстрогенов (CEE) в монотерапии и в комбинации с медроксипрогестерона ацетатом (MPA) на заболеваемость и смертность от рака печени.

Ключевые выводы: ни монотерапия CEE, ни комбинация CEE+MPA не оказали статистически значимого влияния на общую частоту развития рака печени или смертность от него. Однако подгрупповой анализ выявил сигнал возможного повышения риска при использовании CEE+MPA у женщин моложе 60 лет и у женщин с предшествующим применением оральных контрацептивов.

В исследование WHI были включены 27 347 постменопаузальных женщин:

• 16 608 женщин с интактной маткой были рандомизированы в группы CEE 0,625 мг/день + MPA 2,5 мг/день или плацебо
• 10 739 женщин после гистерэктомии были рандомизированы в группы CEE 0,625 мг/день в монотерапии или плацебо

Продолжительность наблюдения составила в среднем почти 24 года. Первичной конечной точкой была заболеваемость первичным раком печени, вторичной — смертность от рака печени.

За период наблюдения зарегистрировано 74 случая первичного рака печени.

Монотерапия CEE vs плацебо:

• 11 случаев в группе CEE vs 15 в группе плацебо
• HR 0,75 (95% CI 0,34–1,63)
• Отсутствие статистически значимого влияния

Комбинация CEE+MPA vs плацебо:

• 30 случаев в группе CEE+MPA vs 18 в группе плацебо
• HR 1,63 (95% CI 0,91–2,92)
• Тенденция к повышению риска без достижения статистической значимости

Для комбинации CEE+MPA:

• 27 смертей в группе активной терапии vs 22 в группе плацебо
• HR 1,18 (95% CI 0,67–2,07)
• Отсутствие статистически значимого влияния на смертность

Данные по смертности от рака печени при монотерапии CEE в публикации не представлены.

Подгрупповой анализ выявил статистически значимые различия в отдельных когортах:

Возрастная группа 50–59 лет (CEE+MPA vs плацебо):

• 10 случаев рака печени в группе CEE+MPA vs 0 в группе плацебо
• P-trend = 0,01
• Это указывает на возможное повышение риска у более молодых постменопаузальных женщин

Предшествующее использование оральных контрацептивов (CEE+MPA vs плацебо):

• HR 4,30 (95% CI 1,46–12,72)
• P-interaction = 0,01
• Женщины с историей приёма оральных контрацептивов могут представлять подгруппу повышенного риска

Полученные данные не поддерживают гипотезу об общем влиянии менопаузальной гормональной терапии на риск первичного рака печени или смертность от него у постменопаузальных женщин. Однако выявленные сигналы в подгруппах женщин моложе 60 лет и с предшествующим использованием оральных контрацептивов требуют дальнейшего изучения в независимых когортах.

Важно отметить, что абсолютное число событий остаётся низким — 74 случая на почти 650 000 человеко-лет наблюдения, что отражает редкость первичного рака печени в западных популяциях постменопаузальных женщин без факторов риска вирусного гепатита.

К ограничениям исследования относятся:

• Отсутствие стратификации по серологическому статусу вирусов гепатита B и C
• Недостаточная мощность для подгруппового анализа
• Использование только одного режима МГТ (CEE ± MPA)

Необходимы дополнительные исследования для оценки взаимодействия МГТ с другими факторами риска рака печени и валидации выявленных сигналов в подгруппах высокого риска.